TSR-1 Activadores

Activadores TSR-1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, genisteína CAS 446-72-0, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores del TSR-1 son un conjunto meticulosamente seleccionado de compuestos químicos que influyen en las vías de señalización celular, lo que se traduce en una mayor actividad funcional del TSR-1. La forskolina, al aumentar los niveles de AMPc, y el Thapsigargin, al elevar los niveles de calcio intracelular, promueven indirectamente la función del TSR-1 activando la PKA y las quinasas dependientes del calcio, que se sabe que fosforilan sustratos que podrían regular positivamente la actividad del TSR-1. El inhibidor de la tirosina quinasa Genisteína, y el esfingolípido Esfingosina-1-fosfato, aumentan la función de TSR-1 reduciendo la regulación negativa basada en la fosforilación e iniciando cascadas de señalización positiva, respectivamente. El PMA y el galato de epigalocatequina sirven para activar la PKC o inhibir las quinasas que de otro modo disminuirían la actividad del TSR-1, asegurando así una mejora de su función. LY294002 y Wortmannin, al inhibir PI3K, disminuyen los bucles de retroalimentación negativa, permitiendo que TSR-1 mantenga o aumente su actividad.

Además de éstos, el inhibidor de p38 MAPK SB203580 y el inhibidor de MEK1/2 U0126, al atenuar los eventos de fosforilación que normalmente regularían a la baja el TSR-1, facilitan indirectamente su activación. El ionóforo de calcio A23187 aumenta directamente la señalización del calcio, que desempeña un papel fundamental en la activación del TSR-1 al modular los procesos dependientes del calcio. Por último, el inhibidor de quinasas de amplio espectro estaurosporina tiene el potencial de inhibir selectivamente las quinasas que influyen negativamente en el TSR-1, potenciando así indirectamente su actividad. En conjunto, estos activadores de TSR-1 ejemplifican la intrincada interacción de la señalización celular en la que la modulación de varias vías, a través de la fosforilación, la inhibición de quinasas o la alteración de los niveles de moléculas intracelulares, converge para elevar el nivel de actividad de TSR-1 sin necesidad de un aumento de su expresión o estimulación directa.