TRIQK Activadores

Activadores TRIQK comunes incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y la insulina CAS 11061-68-0.

Los activadores químicos de la TRIQK pueden facilitar su activación a través de diversas vías de señalización intracelular. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), conocida por su papel en la fosforilación de una serie de proteínas celulares. Cuando se introduce PMA, se activa PKC, lo que conduce a eventos posteriores de fosforilación dentro de las vías celulares que incluyen TRIQK, culminando en su activación. De forma similar, el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), otro activador de la PKC, puede estimular directamente a la quinasa para que fosforile y active así la TRIQK. La forskolina actúa a través de un mecanismo diferente, elevando los niveles de AMPc en la célula, lo que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila los componentes de la vía TRIQK, lo que provoca su activación. El análogo del AMP cíclico, el AMP 8-bromocíclico (8-Br-cAMP), funciona de forma similar a la forskolina, activando la PKA, que a su vez se dirige a las proteínas de la vía de señalización TRIQK.

Además, tanto la Ionomicina como el Thapsigargin aumentan los niveles de calcio intracelular, aunque a través de mecanismos diferentes. La ionomicina actúa como ionóforo, aumentando directamente la afluencia de calcio, mientras que el Thapsigargin inhibe la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), provocando la liberación de calcio de las reservas intracelulares. Los elevados niveles de calcio activan las quinasas dependientes de calmodulina, que pueden fosforilar proteínas dentro de la vía TRIQK, desencadenando su activación. Por otra parte, el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y la insulina activan los respectivos receptores asociados a tirosina cinasa, lo que conduce a la activación de las vías MAPK/ERK y PI3K/Akt. Estas vías incluyen cascadas de fosforilación que se cruzan con la vía de señalización TRIQK, activando así TRIQK. Por último, los inhibidores de las proteínas fosfatasas, como el ácido okadaico y la caliculina A, también pueden inducir la activación de TRIQK. Al impedir la desfosforilación de proteínas dentro de la vía TRIQK, estas sustancias químicas mantienen las proteínas en un estado fosforilado, promoviendo eficazmente la activación TRIQK. La bisindolilmaleimida I y la estaurosporina, aunque se conocen principalmente como inhibidores de la cinasa, pueden conducir paradójicamente a la activación de la TRIQK a través de mecanismos compensatorios dentro de la célula que ajustan el equilibrio de fosforilación, dando como resultado final la activación de la TRIQK.