TRIM45 Activadores

Activadores TRIM45 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores de TRIM45 abarcan una amplia gama de compuestos químicos que inciden en varias cascadas de señalización celular, potenciando en última instancia la actividad ubiquitina ligasa de la proteína. Por ejemplo, la forskolina, al activar la adenilato ciclasa, desencadena un aumento de los niveles de AMPc que posteriormente activa la PKA. Esta cinasa puede fosforilar una multitud de sustratos, algunos de los cuales pueden estar destinados a la ubiquitinación por TRIM45, potenciando así su actividad. Del mismo modo, tanto la Ionomicina como el Thapsigargin actúan para elevar los niveles de calcio intracelular, una señal que puede activar varias vías en las que TRIM45 podría desempeñar un papel, dando lugar a un aumento potencial de sus funciones de ubiquitinación. Por otra parte, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, que participa en redes de señalización que podrían cruzarse con la vía de ubiquitinación de TRIM45, aumentando así su actividad funcional.

Tanto el ácido ocadaico como la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas, lo que provoca un aumento del estado fosforilado de las proteínas en la célula, ampliando potencialmente el abanico de sustratos disponibles para la ubiquitinación mediada por TRIM45. Compuestos como el LY294002 y la Rapamicina perturban vías de señalización como PI3K y mTOR, respectivamente, lo que podría modular la actividad de TRIM45 al influir en las redes de proteínas asociadas. Además, SB203580 y U0126 se dirigen a las vías p38 MAPK y ERK inhibiendo quinasas clave, lo que indirectamente aumenta la actividad ubiquitina ligasa de TRIM45 alterando el panorama de la ubiquitinación de proteínas dentro de estas vías de señalización.