TRC8 Activadores

Activadores comunes de TRC8 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Cloroquina CAS 54-05-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

Los activadores de TRC8, como se detalla en la tabla, son un grupo de sustancias químicas que funcionan principalmente modulando las vías de degradación de proteínas, como el sistema ubiquitina-proteasoma y ERAD. Impiden la degradación de proteínas ubiquitinadas o inducen el estrés del ER, promoviendo así indirectamente la actividad ubiquitina ligasa de TRC8. Los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib, Lactacystin, Carfilzomib, y Epoxomicin previenen la degradación de proteínas ubiquitinadas, creando una acumulación de sustratos para las ubiquitina ligasas incluyendo TRC8. Esta acumulación mejora indirectamente la función de TRC8, ya que tiene más oportunidades de ubiquitinar sus sustratos.

Por otro lado, la Cloroquina, ALLN, Leupeptina y Concanamicina A inhiben la degradación de proteínas lisosomales, lo que de nuevo conduce a un aumento de proteínas ubiquitinadas sobre las que TRC8 puede actuar. Además, el Thapsigargin, la Tunicamicina y la Eeyarestatina I inducen el estrés del RE, activando así la vía ERAD. Esta vía es significativa porque TRC8 es una ERAD E3 ubiquitina ligasa y su actividad puede ser potenciada en respuesta a la activación de esta vía. Por lo tanto, estos activadores, a pesar de no ser directos, pueden promover la función de TRC8 aumentando el número de sus sustratos potenciales o activando respuestas de estrés celular en las que TRC8 está inherentemente implicada.