TMX3 Inhibidores

Inhibidores comunes de TMX3 incluyen, pero no se limitan a Tunicamicina CAS 11089-65-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Eeyarestatina I CAS 412960-54-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y E-64 CAS 66701-25-5.

Los inhibidores químicos de la TMX3 actúan a través de diversos mecanismos para alterar el papel de la proteína en el retículo endoplásmico (RE). La tunicamicina inhibe los pasos iniciales de la glicosilación ligada a N, un proceso esencial para el correcto plegamiento y función de muchas proteínas del RE, incluida la TMX3, bloqueando la formación de oligosacáridos ligados a dolicol. En consecuencia, esta inhibición puede mermar la capacidad de la TMX3 para plegar y madurar correctamente las glicoproteínas. La brefeldina A se dirige al tráfico del RE al Golgi inhibiendo el factor de ADP-ribosilación, que es crucial para el tráfico y la localización funcional de proteínas del RE como la TMX3. La interrupción de esta vía puede conducir a un bloqueo funcional de la TMX3, ya que puede localizarse incorrectamente o no madurar. La eeyarestatina I y el DBeQ se dirigen a componentes implicados en la degradación asociada al RE (ERAD); el primero inhibe la p97 ATPasa y las deubiquitinasas asociadas y el segundo es un inhibidor selectivo de p97. Estos inhibidores pueden provocar la acumulación de proteínas mal plegadas, lo que a su vez puede sobrecargar la capacidad de plegamiento de TMX3 dentro del RE.

Las sustancias químicas que interfieren en la homeostasis del calcio en el RE perturban aún más la actividad chaperona de la TMX3. El ácido ciclopiazónico y el tapsigargina inhiben la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que provoca una alteración de los niveles de calcio que puede afectar gravemente al entorno de plegamiento de la TMX3. El rojo de rutenio y el BAPTA, al bloquear los canales de calcio y quelar el calcio intracelular respectivamente, también alteran las funciones dependientes del calcio de la TMX3. El MG132 introduce estrés en el RE al inhibir los proteasomas, lo que conduce a la acumulación de proteínas y puede sobrecargar la maquinaria de plegamiento de proteínas, incluida la actividad de la TMX3. La inhibición de las cisteína proteasas por E-64 afecta indirectamente a la TMX3 al contribuir al estrés del RE, lo que impide el entorno de plegamiento de la proteína. Por último, Ceapin-A7 y Exo1 inhiben indirectamente a la TMX3 al afectar a procesos anteriores; Ceapin-A7 inhibe la señalización ATF6α, un regulador clave de la respuesta al estrés del RE, y Exo1 interrumpe la exportación al RE de proteínas específicas, lo que podría conducir a un entorno que desafía la capacidad de plegamiento de la proteína TMX3.