TMEM221 Activadores

Activadores comunes de TMEM221 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la TMEM221 incluyen un conjunto diverso de compuestos que aprovechan varias vías de señalización celular para iniciar su activación funcional. El forbol 12-miristato 13-acetato, comúnmente conocido como PMA, activa la proteína cinasa C (PKC), cuyo efecto secundario es la fosforilación de la TMEM221, lo que conduce a su activación. La forskolina, al aumentar los niveles de AMPc, activa indirectamente la proteína cinasa A (PKA), que también puede dar lugar a la fosforilación y posterior activación de la TMEM221. Del mismo modo, compuestos como la Ionomicina, que aumenta los niveles de calcio intracelular, podría activar las quinasas dependientes de calcio que fosforilan la TMEM221, mientras que el Thapsigargin, a través de la inhibición de la bomba SERCA, eleva el calcio citosólico y puede tener un efecto similar. El ácido fosfatídico puede activar la vía de señalización mTOR, conocida por su papel en la activación de quinasas, que puede tener un efecto descendente en la activación de la TMEM221.

Además, la anisomicina, que activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, y el factor de crecimiento epidérmico (EGF), que desencadena una cascada de señalización a través de su receptor, pueden provocar la fosforilación y activación de la TMEM221. El uso de inhibidores de la fosfatasa, como la caliculina A y el ácido ocadaico, puede mantener la TMEM221 en un estado fosforilado impidiendo su desfosforilación, con lo que se mantiene activa. El dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc, y el DiC8, un análogo sintético del diacilglicerol (DAG), pueden activar la PKA y la PKC respectivamente, que a su vez pueden fosforilar y activar la TMEM221. La bisindolilmaleimida I, aunque típicamente es un inhibidor de la PKC, en condiciones específicas puede activar ciertas isoformas de la PKC, lo que potencialmente conduce a la fosforilación y activación de la TMEM221. Estos activadores químicos, a través de sus mecanismos únicos, convergen todos en el resultado común de activar la TMEM221 a través de eventos de fosforilación.