TMEM218 Activadores

Los activadores comunes del TMEM218 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el vardenafilo CAS 224785-90-4 y la anagrelida.

TMEM218 incluyen una variedad de compuestos que influyen en los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos. La forskolina, conocida por su capacidad para estimular directamente la adenilil ciclasa, eleva el AMP cíclico (AMPc) dentro de las células. Esta elevación del AMPc puede activar la TMEM218 como parte de las vías de señalización dependientes del AMPc. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista de los receptores beta-adrenérgicos, desencadena una cascada que también produce un aumento del AMPc intracelular. Este aumento del AMPc puede activar la TMEM218 a través de los mismos mecanismos dependientes del AMPc. Otro compuesto, el IBMX, un inhibidor no específico de la fosfodiesterasa, impide la degradación del AMPc y el GMPc, lo que conduce a niveles más altos de estas moléculas de señalización que pueden activar la TMEM218.

Siguiendo esta línea, los inhibidores selectivos de las fosfodiesterasas, como el vardenafilo y el sildenafilo, que son más específicos de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del cGMP, pueden provocar una acumulación de cGMP. Esta acumulación, aunque afecta principalmente a las vías dependientes del GMPc, también puede tener efectos sobre los niveles de AMPc debido a mecanismos de regulación cruzada y retroalimentación dentro de la célula, activando así la TMEM218. La anagrelida y el cilostazol, ambos inhibidores de la fosfodiesterasa 3 (PDE3), elevan el AMPc impidiendo su descomposición. Esta mayor señalización de AMPc puede activar la TMEM218. Además, el Rolipram, un inhibidor selectivo de la PDE4, eleva los niveles intracelulares de AMPc, lo que a su vez puede activar la TMEM218 a través de vías mediadas por AMPc. Zaprinast, que inhibe la PDE5 y, en menor medida, la PDE6, aumenta tanto el GMPc como el AMPc, proporcionando otra vía química para activar la TMEM218. La milrinona y la enoximona, ambos inhibidores selectivos de la PDE3, actúan de forma similar para elevar los niveles de AMPc, lo que puede activar la TMEM218. Por último, la teofilina, un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa, puede aumentar los niveles tanto de AMPc como de GMPc, lo que puede dar lugar a la activación de la TMEM218, demostrando la diversidad de herramientas químicas disponibles para modular la actividad de esta proteína a través de la señalización intracelular de nucleótidos cíclicos.