TMEM190 Activadores

Activadores comunes de TMEM190 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Anisomycin CAS 22862-76-6 y Ionomycin CAS 56092-82-1.

La TMEM190 puede participar en varias vías de señalización intracelular para iniciar su activación. La forskolina es uno de estos activadores, que se dirige directamente a la adenilato ciclasa para aumentar los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar la TMEM190, alterando así su actividad. Del mismo modo, el IBMX actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de descomponer el AMPc, manteniendo y amplificando así la fosforilación de la TMEM190 mediada por la PKA. La prostaglandina E2 (PGE2) actúa a través de un mecanismo relacionado, uniéndose a sus receptores acoplados a proteínas G (GPCR) y desencadenando un aumento del AMPc que, a su vez, activa la PKA y la posterior fosforilación de la TMEM190.

TMEM190 a través de mecanismos dependientes del calcio. La ionomicina actúa como ionóforo del calcio, aumentando el calcio intracelular, que puede activar quinasas específicas dependientes del calcio capaces de fosforilar la TMEM190. El thapsigargin altera la homeostasis del calcio al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que de nuevo conduce a niveles elevados de calcio citosólico que pueden activar quinasas dirigidas a la TMEM190. A23187, también un ionóforo de calcio, eleva la concentración de calcio intracelular, facilitando potencialmente la activación de TMEM190 a través de vías dependientes de calcio. BAY K8644 contribuye aún más a esta elevación al actuar como agonista de los canales de calcio, aumentando la afluencia de calcio. Esta afluencia de calcio puede activar TMEM190 indirectamente a través de la activación de quinasas dependientes de calcio. Además, la bradiquinina, a través de su receptor, puede activar la fosfolipasa C (PLC), aumentando los niveles de trisfosfato de inositol (IP3) y de diacilglicerol (DAG), mensajeros secundarios que también intervienen en la regulación del calcio intracelular y en la activación de la TMEM190. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), conocida por fosforilar una serie de proteínas diana, entre ellas la TMEM190. Por último, el sulfato de zinc puede influir en la actividad de la TMEM190 modulando la función de quinasas y proteínas que interactúan con la TMEM190, mientras que la ouabaína, al inhibir la Na+/K+ ATPasa, afecta indirectamente a la homeostasis del calcio y potencialmente a la actividad de la TMEM190 a través de vías de señalización dependientes del calcio.