TMEM186 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM186 incluyen, entre otros, Palbociclib CAS 571190-30-2, GSK2126458 CAS 1086062-66-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 y Rapamicina CAS 53123-88-9.

Los inhibidores químicos de la TMEM186 pueden funcionar a través de varias vías moleculares para disminuir su actividad. Por ejemplo, el PD 0332991 actúa impidiendo la función de la CDK4/6, lo que provoca una interrupción del ciclo celular en la fase G1, que a su vez puede reducir la proliferación de las células en las que la TMEM186 está activa. Del mismo modo, Omipalisib y LY294002 actúan sobre la vía de señalización PI3K/mTOR; Omipalisib lo consigue inhibiendo simultáneamente PI3K y mTOR, mientras que LY294002 inhibe específicamente PI3K. Esto da lugar a la disminución de la fosforilación y la actividad de AKT, lo que puede disminuir la actividad de TMEM186 si depende de esta vía para la supervivencia celular. El U0126 interviene inhibiendo MEK1/2, que es un precursor de ERK en la vía MAPK/ERK, una vía implicada en la regulación del ciclo celular y la diferenciación. En consecuencia, esto puede conducir a una reducción de la actividad de ERK, disminuyendo potencialmente la actividad de TMEM186 asociada al control del ciclo celular.

Otros compuestos, como la rapamicina y el AZD8055, también intervienen en la modulación de la actividad de la TMEM186 actuando sobre mTOR, aunque a través de mecanismos diferentes. La rapamicina inhibe específicamente mTOR, que es fundamental en la vía PI3K/AKT/mTOR, mientras que el AZD8055 inhibe los complejos mTORC1 y mTORC2 dentro de la misma vía. Esta inhibición puede reducir el crecimiento y la proliferación celular, lo que puede afectar a la actividad de TMEM186. El sorafenib y el gefitinib adoptan un enfoque diferente al dirigirse a las proteínas tirosina cinasas; el sorafenib inhibe la vía RAF/MEK/ERK, y el gefitinib inhibe la tirosina cinasa EGFR. El erlotinib, al igual que el gefitinib, inhibe la tirosina cinasa EGFR, lo que reduce la señalización descendente. Esto puede disminuir la actividad de las vías necesarias para la función de TMEM186. SP600125 y PD98059 se centran en las vías de señalización MAPK, con SP600125 inhibiendo JNK y PD98059 inhibiendo MEK, lo que puede conducir a una actividad reducida de TMEM186 si interactúa con estas vías. Por último, Y-27632 inhibe ROCK, afectando a la motilidad celular y a la disposición del citoesqueleto, lo que también puede influir en la actividad de TMEM186 si se asocia a estos procesos celulares.