TMEM131 Activadores

Los activadores comunes de TMEM131 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y Anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la TMEM131 pueden participar en varias vías de señalización celular para facilitar su activación. El forbol 12-miristato 13-acetato, un conocido activador de la proteína cinasa C (PKC), desempeña un papel fundamental en la activación de TMEM131 a través de la fosforilación directa. La PKC, una vez activada, se dirige a residuos específicos de serina o treonina en la TMEM131, alterando su conformación y función. De forma similar, la briostatina 1 modula la PKC, aunque a través de un mecanismo diferente, lo que conduce en última instancia a la activación de la TMEM131. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, activa indirectamente la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila la TMEM131, que es un paso crítico para su activación. Esta cascada se apoya en compuestos como el Dibutiril-cAMP y el 8-Br-cAMP, ambos análogos del AMPc, que estimulan directamente la PKA, evitando los receptores y la adenilil ciclasa que normalmente intervienen en la síntesis del AMPc.

Además, la elevación de los niveles de calcio intracelular es otra vía a través de la cual puede lograrse la activación de la TMEM131. La ionomicina, al aumentar el calcio intracelular, activa las quinasas dependientes del calcio que pueden dirigirse a la TMEM131. Elapsigargina también eleva las concentraciones de calcio citosólico al inhibir la bomba SERCA; este influjo de calcio puede activar las quinasas que fosforilan la TMEM131. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que son capaces de fosforilar la TMEM131, lo que conduce a su activación. Además, el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, respectivamente. Esta inhibición impide la desfosforilación de TMEM131, manteniendo así TMEM131 en un estado activo. Esfingosina, después de ser metabolizado a esfingosina-1-fosfato, activa quinasas que pueden fosforilar TMEM131, contribuyendo a su activación. Por último, el galato de epigalocatequina, al inhibir las fosfodiesterasas, aumenta los niveles de AMPc, promoviendo aún más la activación de la PKA y la posterior fosforilación de la TMEM131. A través de estos diversos mecanismos, cada producto químico contribuye a la activación de TMEM131 dirigiéndose a diferentes quinasas o fosfatasas que regulan directamente el estado de fosforilación de TMEM131.