TIP120 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TIP120 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el bortezomib CAS 179324-69-7, el hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 y el E-64 CAS 66701-25-5.

Los inhibidores químicos de la TIP120 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos que inciden en la actividad funcional de la proteína dentro de la célula. La tricostatina A, por ejemplo, inhibe las desacetilasas de histonas, lo que provoca la hiperacetilación de las proteínas. Esta alteración en el estado de acetilación de las proteínas puede cambiar la expresión de genes que codifican para reguladores de TIP120, modulando así su estado funcional. Los inhibidores del proteasoma como MG-132 y Bortezomib provocan la acumulación de proteínas ubiquitinadas que pueden secuestrar a TIP120 o a sus cofactores, impidiendo que TIP120 realice sus funciones normales. Del mismo modo, inhibidores como Leupeptin y E-64 se dirigen a serina y cisteína proteasas, respectivamente, y su actividad puede conducir a la estabilización de complejos de proteínas que implican TIP120, obstaculizando así su función.

Otras sustancias químicas como ALLN y Lactacystin obstruyen la degradación de proteínas mediada por el proteasoma, lo que puede conducir a la acumulación de proteínas que interactúan con TIP120, afectando a sus funciones reguladoras normales. La aprotinina y la pepstatina A, que son inhibidores de la proteasa, pueden estabilizar las proteínas que interactúan con TIP120 o la regulan, lo que conduce a una inhibición de su actividad. PI-1840 es otro inhibidor de la serina proteasa que puede provocar modificaciones en el recambio y la función de las proteínas, reduciendo indirectamente la actividad de TIP120. La O-fenantrolina, un inhibidor de la metaloproteasa, puede preservar las interacciones proteína-proteína que son esenciales para las funciones reguladoras de TIP120 y, por tanto, impedir su actividad. Por último, Z-LLL-CHO es un inhibidor del proteasoma que puede provocar una acumulación de proteínas reguladoras, que a su vez pueden unirse a TIP120 e inhibirla, proporcionando una vía adicional a través de la cual se puede restringir la actividad de TIP120 en el medio celular. Cada inhibidor, a través de su mecanismo único, converge en la alteración del estado funcional de TIP120, amortiguando así su actividad en la célula.