TFIIA Inhibidores

Inhibidores comunes de TFIIA incluyen, pero no se limitan a Triptolide CAS 38748-32-2, α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5 y Actinomycin D CAS 50-76-0.

Los inhibidores químicos del factor de transcripción IIA (TFIIA) actúan a través de diversos mecanismos para impedir el correcto funcionamiento de esta proteína esencial en el proceso de iniciación de la transcripción. La triptolida es uno de estos inhibidores que interrumpe la actividad transcripcional a nivel del núcleo impidiendo el ensamblaje de la maquinaria de transcripción en el sitio promotor, bloqueando así la unión de TFIIA al complejo de ADN. Del mismo modo, la distamicina B (DrB) se une al surco menor del ADN, creando una barrera física para la TFIIA e impidiendo así su acceso a los sitios de unión del ADN. Esta acción provoca la inhibición funcional de la TFIIA en el complejo de iniciación de la transcripción. La actinomicina D ejerce su efecto inhibidor intercalándose en el ADN en el sitio del complejo de iniciación de la transcripción, obstruyendo la ARN polimerasa II y, en consecuencia, impidiendo la elongación de la cadena de ARN en cuya iniciación participa la TFIIA. Otro agente intercalante del ADN, la mitoxantrona, también obstaculiza la función de la TFIIA provocando roturas en el ADN y obstruyendo los procesos de transcripción.

El oxaliplatino, que forma aductos y enlaces cruzados del ADN, afecta de forma similar a la funcionalidad de la TFIIA al alterar la estructura del ADN e impedir la formación del complejo necesario para el inicio de la transcripción. La α-manitina se dirige específicamente a la ARN polimerasa II, inhibiendo así indirectamente la función de la TFIIA en el inicio de la transcripción al obstaculizar la maquinaria a la que ayuda. El etopósido y la camptotequina, que se dirigen a la topoisomerasa II y I respectivamente, provocan daños en el ADN y la estabilización de los complejos ADN-topoisomerasa, impidiendo así el desenrollamiento del ADN necesario para que la TFIIA funcione eficazmente. La cordicepina, un análogo de nucleósido, termina prematuramente la elongación de la cadena de ARN, inhibiendo indirectamente la TFIIA al detener el proceso de transcripción que facilita. El flavopiridol inhibe la CDK9, que forma parte del complejo P-TEFb, necesario para el alargamiento de la transcripción más allá de los sitios de pausa proximales al promotor, reduciendo así el inicio de la transcripción donde la TFIIA está activa. Por último, la Brefeldina A altera el tráfico intracelular, lo que conduce indirectamente a la inhibición de la TFIIA al afectar al transporte y la localización de factores de transcripción y cofactores esenciales.