TESK1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TESK1 incluyen, entre otros, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Estaurosporina CAS 62996-74-1, Genisteína CAS 446-72-0 y Lavendustin A CAS 125697-92-9.

Los inhibidores químicos de TESK1 funcionan a través de varios mecanismos para impedir la actividad cinasa esencial para su papel en los procesos de transducción de señales dentro de las células. PP2 y Dasatinib son ejemplos de inhibidores que se dirigen a los sitios de unión al ATP dentro del dominio cinasa de TESK1, impidiendo la transferencia de grupos fosfato a proteínas sustrato. Al ocupar el bolsillo de unión al ATP, estos inhibidores detienen eficazmente la actividad catalítica de TESK1, incapacitándola para fosforilar sus sustratos. Del mismo modo, la estaurosporina se une a la TESK1 en el sitio ATP necesario para la actividad cinasa, obstruyendo así la cascada de fosforilación que la TESK1 propagaría normalmente. La genisteína y la lavendustina A funcionan según el mismo principio, en el que compiten con el ATP para unirse al dominio quinasa de la TESK1, asegurando que se inhiba la actividad enzimática: la transferencia de un grupo fosfato a una molécula de sustrato.

Siguiendo con este tema, la tirfosfostina AG 1478 y el erlotinib inhiben la TESK1 dirigiéndose también a los sitios de unión al ATP, que son cruciales para su función cinasa. Estos inhibidores, a pesar de que sus dianas primarias son tirosina quinasas diferentes, poseen la capacidad de inhibir la TESK1 impidiendo que el ATP se una a la enzima. La tirfosfostina AG 490, aunque se identificó inicialmente como un inhibidor de JAK2, puede inhibir indirectamente a TESK1 al obstruir las vías cinasas ascendentes necesarias para la activación de TESK1, impidiendo así su señalización descendente. El SU6656, aunque conocido por su selectividad hacia las quinasas de la familia Src, puede inhibir la TESK1 por una competencia similar con el ATP en el dominio quinasa. El nilotinib, aunque selectivo para el BCR-ABL, tiene el potencial de inhibir la TESK1 de forma análoga, uniéndose al sitio de unión del ATP e impidiendo la actividad de la cinasa. El sorafenib y el sunitinib, ambos inhibidores de múltiples receptores tirosina cinasas, pueden inhibir la TESK1 al unirse a su sitio de unión al ATP, impidiendo así que la cinasa desempeñe sus funciones de fosforilación.