Synaptotagmin XIII Activadores

Los activadores comunes de la sinaptotagmina XIII incluyen, entre otros, cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, ionomycina, ácido libre CAS 56092-81-0 y BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

La sinaptotagmina XIII puede modular su función a través de diversos mecanismos que alteran los niveles de calcio intracelular o influyen en el estado de fosforilación de las proteínas implicadas en la fusión de vesículas y la liberación de neurotransmisores. El cloruro cálcico y la ionomicina aumentan directamente las concentraciones de calcio intracelular, que son cruciales para la activación de la sinaptotagmina XIII. Los iones de calcio se unen a la sinaptotagmina XIII, induciendo un cambio conformacional que promueve su interacción con otras proteínas y lípidos, facilitando la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana presináptica y la subsiguiente liberación de neurotransmisores. Del mismo modo, el thapsigargin y el ácido ciclopiazónico alteran la homeostasis del calcio al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que da lugar a un nivel elevado de calcio citosólico que activa la sinaptotagmina XIII. El mismo efecto sobre el calcio intracelular se consigue con Bay K 8644, que actúa como agonista de los canales de calcio de tipo L, aumentando la afluencia de calcio, y con la rianodina, que mantiene el estado abierto de los receptores de rianodina, contribuyendo aún más al aumento de la concentración de calcio intracelular.

El BAPTA-AM actúa como quelante del calcio dentro de la célula, secuestrando los iones de calcio libres, lo que podría requerir indirectamente la activación de la sinaptotagmina XIII para compensar la reducción de los niveles de calcio libre y mantener los procesos de liberación de neurotransmisores. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DOG) activan la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar sustratos que interactúan con la sinaptotagmina XIII, modulando así su actividad en la fusión de vesículas. La forskolina aumenta los niveles de AMPc, que puede activar la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que potencialmente fosforila proteínas asociadas a la sinaptotagmina XIII. La nicotina, al estimular los receptores nicotínicos de acetilcolina, puede provocar una afluencia de calcio, activando así la sinaptotagmina XIII. Por último, el H-89, aunque se conoce principalmente como inhibidor de la PKA, también puede elevar inadvertidamente los niveles de calcio intracelular, lo que, a su vez, activaría la sinaptotagmina XIII. Cada uno de estos agentes químicos, a través de sus mecanismos únicos, puede influir en el estado de activación de la Sinaptotagmina XIII, modulando su papel en la exocitosis de vesículas sinápticas.