SPNS1 Activadores

Los activadores comunes de SPNS1 incluyen, entre otros, D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, ácido 2-undecil-tiazolidin-4-carboxílico CAS 298186-80-8 y VPC 23019 CAS 449173-19-7.

Los activadores de SPNS1 son agentes químicos que potencian específicamente la actividad funcional de SPNS1, un transportador de esfingosina-1-fosfato (S1P). La activación de SPNS1 se ve facilitada por compuestos que alteran la señalización de S1P y su gradiente a través de las membranas celulares. Por ejemplo, la propia esfingosina-1-fosfato, al ser un sustrato de SPNS1, puede potenciar directamente su función transportadora uniéndose a SPNS1 y aumentando la eficacia de la transferencia de S1P al espacio extracelular. Del mismo modo, el FTY720, una vez fosforilado, imita las acciones del S1P y aumenta la actividad del SPNS1 potenciando la exportación celular de S1P. La inhibición del receptor de S1P1 por ML056 conduce a una acumulación de S1P intracelular, que entonces depende de SPNS1 para su exportación, aumentando así indirectamente la actividad funcional del transportador. SEW2871 y W146, al modular la actividad del receptor S1P1, pueden influir en los niveles intracelulares de S1P y, por tanto, afectar indirectamente a la función de SPNS1 en la salida de S1P. De forma similar, CAY10444, VPC23019, JTE013, CYM50308 y CYM50358 se dirigen cada uno a diferentes receptores de S1P, pero todos contribuyen a la modulación del gradiente de S1P, que se mantiene de forma crítica por la función de transporte de SPNS1. Al antagonizar estos receptores, estos compuestos pueden potenciar la actividad de SPNS1 al requerir un aumento del transporte de S1P para restablecer el equilibrio de señalización de S1P alterado.

Además, compuestos como el DOP contribuyen a la reserva de S1P sirviendo como precursor en su vía de biosíntesis, necesitando indirectamente una regulación al alza de la actividad de SPNS1 para hacer frente al aumento de la síntesis de S1P. Por el contrario, SKI-II, mediante la inhibición de la esfingosina quinasa, impide la conversión de esfingosina a S1P, que paradójicamente puede aumentar la actividad SPNS1 como la célula intenta mantener la homeostasis S1P por potencialmente regulación de la maquinaria de transporte. Por lo tanto, la activación de SPNS1 está estrechamente vinculada a la homeostasis de S1P y su señalización, con estos activadores desempeñan un papel fundamental para garantizar la eficiencia y la regulación del transporte de S1P a través de las membranas celulares, manteniendo así las funciones fisiológicas que S1P media a través de sus vías de señalización mediada por el receptor.