SMG7 Inhibidores

Los inhibidores comunes del SMG7 incluyen, entre otros, la leptomicina B CAS 87081-35-4, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el (meta)arsenito sódico CAS 7784-46-5, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y la harringtonina CAS 26833-85-2.

Los inhibidores de SMG7, tal y como se caracterizan aquí, son un grupo de compuestos que alteran indirectamente la función o la eficacia de la proteína SMG7 dentro de la vía NMD. Estos inhibidores actúan afectando a varios procesos celulares, como la síntesis de proteínas, el transporte de ARNm y la progresión del ciclo celular, todos ellos interconectados con el papel de SMG7 en la degradación de moléculas aberrantes de ARNm. La leptomicina B y la brefeldina A interfieren con la exportación nuclear y la función del aparato de Golgi, respectivamente, que son cruciales para el correcto tráfico y localización del ARNm. Estas alteraciones pueden afectar indirectamente al proceso de NMD en el que interviene SMG7. Los inhibidores del proteasoma como MG132 y Clasto-lactacistina β-lactona pueden conducir a la acumulación de proteínas mal plegadas, desencadenando respuestas de estrés celular que pueden afectar a la vía NMD y, en consecuencia, a la actividad de SMG7.

Compuestos como la homoharringtonina, el silvestrol y la rocaglamida se dirigen a la fase de iniciación de la síntesis proteica, alterando el conjunto de sustratos de ARNm que SMG7 reconoce y procesa. El flavopiridol, al inhibir las quinasas dependientes de ciclinas, puede influir en los puntos de control del ciclo celular y modular indirectamente el entorno celular en el que actúa SMG7. Los intercaladores de ADN y los agentes reticulantes como la mitomicina C y la actinomicina D pueden alterar la síntesis de ARNm, afectando potencialmente a la gama de sustratos disponibles para la NMD mediada por SMG7. Por último, la tunicamicina, al inhibir la glicosilación ligada a N, puede inducir el estrés del retículo endoplásmico, que se sabe que influye en varias vías de degradación del ARNm, incluida la mediada por SMG7. Estos compuestos, a pesar de no dirigirse directamente a SMG7, pueden ejercer una influencia considerable sobre su actividad modulando vías y procesos celulares relacionados.