SMAGP Inhibidores

Los inhibidores comunes de SMAGP incluyen, entre otros, Phloretin CAS 60-82-2, Genistein CAS 446-72-0, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 y Filipin III CAS 480-49-9.

Los inhibidores químicos de la SMAGP pueden actuar a través de varios mecanismos para alterar la función de la proteína. La floretina, por ejemplo, impide la actividad de la SMAGP interfiriendo en su localización dentro de las balsas lipídicas, que son microdominios específicos de la membrana plasmática donde suele encontrarse la SMAGP. Al alterar la integridad estructural de estos microdominios, la floretina obstaculiza eficazmente el correcto funcionamiento y las capacidades de señalización de SMAGP. Del mismo modo, la metil-β-ciclodextrina y la filipina III actúan extrayendo el colesterol de la membrana plasmática, que es fundamental para mantener la estructura de las balsas lipídicas. Cuando estas balsas se alteran, SMAGP es incapaz de funcionar óptimamente. La colesterol oxidasa contribuye aún más a esta alteración al oxidar el colesterol, perjudicando así la integridad de las balsas lipídicas y, en consecuencia, la funcionalidad de SMAGP.

Además, la genisteína actúa sobre la SMAGP inhibiendo la tirosina quinasa, una enzima que fosforila las proteínas, una modificación necesaria para las acciones de señalización de la SMAGP. La inhibición de esta enzima por la genisteína conduce a una disminución de la actividad de SMAGP debido a la falta de eventos esenciales de fosforilación. Dynasore se suma a la lista de inhibidores al obstruir la endocitosis dependiente de dinamina, una vía potencialmente implicada en la señalización intracelular y el reciclaje de SMAGP. La monensina, un ionóforo, altera el pH intracelular y los gradientes iónicos, afectando a las vías de tráfico y localización celular, lo que podría impedir indirectamente la funcionalidad de SMAGP. La nistatina actúa de forma similar a la filipina III, uniéndose a componentes de la membrana que imitan el colesterol, perturbando así las balsas lipídicas y la actividad de SMAGP asociada. La uabaína inhibe la bomba Na+/K+ ATPasa, lo que provoca una alteración de los equilibrios iónicos que puede afectar indirectamente a la función de las SMAGP a través de cambios en el entorno iónico de la célula. La perfringolisina O, al reconocer y unirse a dominios ricos en colesterol, puede alterar las balsas lipídicas que son cruciales para la función de SMAGP en la señalización celular. La progesterona se integra en la membrana plasmática, alterando sus propiedades y los dominios de las balsas lipídicas, lo que puede conducir a la inhibición funcional de SMAGP. Por último, la esfingomielinasa cataliza la descomposición de la esfingomielina en ceramida, alterando la composición lipídica de la membrana y alterando potencialmente los microdominios que son críticos para la función de SMAGP.