SIRT6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SIRT6 incluyen, entre otros, EX 527 CAS 49843-98-3, quercetina CAS 117-39-5, inhibidor de SIRT2, AGK2 CAS 304896-28-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6 y N,N-dimetilacetamida CAS 127-19-5.

Los inhibidores de la SIRT6 constituyen un conjunto diverso de compuestos químicos diseñados para regular con precisión la actividad de la SIRT6, una proteína crucial implicada en diversos procesos celulares, en particular los relacionados con la reparación del ADN y la estabilidad genómica. Esta clase química puede clasificarse a grandes rasgos en dos categorías basadas en sus distintos mecanismos de acción: inhibidores directos e indirectos. Los inhibidores directos, ejemplificados por compuestos como Ex-527, NCO-90 y OSS_128167, actúan dirigiéndose al dominio catalítico de SIRT6. Estos inhibidores interrumpen la actividad desacetilasa de SIRT6 al unirse al sitio de unión de NAD+, lo que provoca la acumulación de proteínas acetiladas. En particular, esto incluye proteínas fundamentales para los procesos de reparación del ADN, influyendo así en la estabilidad genómica y las respuestas celulares al daño del ADN. La interferencia precisa con el dominio catalítico de la SIRT6 proporciona a los investigadores un conjunto de herramientas específicas para diseccionar las complejidades de la función de la SIRT6.

Por el contrario, los inhibidores indirectos como la quercetina, la tenovin-6 y la DMA emplean una estrategia diferente al modular vías celulares específicas. Por ejemplo, la quercetina influye indirectamente en la SIRT6 a través de la vía de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). Aumenta la fosforilación de la AMPK, lo que posteriormente conduce a la fosforilación de la SIRT6. Los inhibidores indirectos presentan un enfoque único, al intervenir en vías de señalización ascendentes o en interacciones proteína-proteína críticas para la función de SIRT6. Este espectro más amplio de mecanismos no sólo amplía el conjunto de herramientas a disposición de los investigadores, sino que también facilita una comprensión más completa de las multifacéticas funciones de SIRT6 en los procesos celulares asociados a la reparación del ADN y la estabilidad genómica. En conclusión, el variado panorama de los inhibidores de la SIRT6, que abarca categorías tanto directas como indirectas, dota a los investigadores de un conjunto de herramientas matizadas para explorar las intrincadas funciones de la SIRT6 y sus implicaciones para la homeostasis celular y la respuesta al daño del ADN.