SH-PTP1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SH-PTP1 incluyen, entre otros, NSC 87877 CAS 56990-57-9, Inhibidor PTP I CAS 2491-38-5, 3,4-Defostatina, Etil-3,4-Defostatina e Inhibidor PTP II CAS 2632-13-5.

Los inhibidores de la SH-PTP1 abarcan una clase diversa de compuestos dirigidos principalmente a la actividad fosfatasa de la proteína o a sus mecanismos reguladores. El estibogluconato sódico y el vanadato inhiben directamente la SH-PTP1 al interactuar con el sitio activo de la enzima. El estibogluconato sódico se une al sitio activo, impidiendo el acceso a las proteínas sustrato, mientras que el vanadato imita a los grupos fosfato y compite por la unión. Esta inhibición directa provoca un aumento de la fosforilación de los sustratos de la SH-PTP1, lo que afecta a diversas vías de señalización. Por otro lado, compuestos como la perfenazina y la dehidroepiandrosterona (DHEA) actúan indirectamente. La perfenazina aumenta los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la proteína quinasa A. Esta quinasa puede fosforilar e inactivar la SH-PTP1, reduciendo así su actividad. La DHEA influye en la señalización del receptor de glucocorticoides, que a su vez modula las vías reguladas por la SH-PTP1.

Otros inhibidores, como el óxido de fenilarsina, la bromotetrandrina y la cantaridina, afectan a la actividad de la SH-PTP1 modificando los entornos celulares o las vías de señalización. El óxido de fenilarsina interactúa con residuos de cisteína, cruciales para la configuración del sitio activo de la SH-PTP1, inhibiendo así su actividad. La bromotetrandrina, como bloqueante de los canales de calcio, altera la señalización del calcio, influyendo indirectamente en las vías reguladas por SH-PTP1. La cantaridina, el ácido okadaico, la fostriecina, la caliculina A, la tautomicina y la microcistina-LR inhiben ampliamente las fosfatasas proteicas, alterando el equilibrio de fosforilación en la célula. Esta alteración conduce a una reducción compensatoria de la actividad de SH-PTP1 cuando la célula intenta restaurar el equilibrio de fosforilación.