SART-3 Activadores

Los activadores comunes de SART-3 incluyen, entre otros, el resveratrol CAS 501-36-0, la espermidina CAS 124-20-9, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2 y la nicotinamida CAS 98-92-0.

Los activadores químicos de SART-3 interactúan con la proteína de diversas maneras para potenciar su actividad relacionada con el empalme del ARN. Se sabe que el resveratrol activa vías de sirtuina como SIRT1, que interactúa con SART-3 para aumentar su actividad desacetilasa, promoviendo así su papel en las respuestas celulares al estrés. Del mismo modo, la espermidina puede conducir a la inducción de la autofagia y, mediante la inhibición de la acetiltransferasa EP300, puede contribuir a la potenciación funcional de SART-3 asegurando el reciclaje de los componentes espliceosomales. La tricostatina A, como inhibidor de la histona desacetilasa, facilita un estado relajado de la cromatina que proporciona a los factores de empalme, incluido SART-3, un mejor acceso al ADN para procesar el ARNm.

Además, la inhibición de las metiltransferasas de ADN por parte de la 5-azacitidina produce una hipometilación del ADN, lo que puede conducir a la regulación de genes implicados en el ensamblaje del espliceosoma, fomentando así el papel de SART-3 en el empalme del ARN. Un efecto análogo se observa con el butirato sódico, otro inhibidor de la histona desacetilasa, que aumenta la accesibilidad de la cromatina y puede potenciar la actividad de SART-3. En el contexto de la degradación proteica, el MG132, un inhibidor del proteasoma, y el disulfiram, que también inhibe el proteasoma, pueden elevar los niveles de componentes snRNP disponibles para la acción de SART-3. Además, la leptomicina B, que inhibe la exportación de proteínas del núcleo, aumenta la concentración de factores de splicing nuclear y snRNPs, incrementando así la función de SART-3. El SAHA, similar a otros inhibidores de la histona desacetilasa, aumenta la accesibilidad de la cromatina, lo que puede conducir a una mayor actividad de SART-3. La inhibición de la autofagia por la cloroquina puede aumentar indirectamente la actividad de SART-3 al provocar una acumulación de componentes celulares como los snRNPs. Por último, la beta-lapacona activa la NQO1, lo que puede influir en la actividad de SART-3 al alterar los procesos celulares sensibles al redox en los que participa.