RGS21 Inhibidores

Los Inhibidores comunes de RGS21 incluyen, entre otros, la Toxina Pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, YM 254890 CAS 568580-02-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 y Suramina sódica CAS 129-46-4.

Los inhibidores químicos del regulador de la señalización de la proteína G 21 (RGS21) actúan a través de varios mecanismos para impedir su función dentro de las vías de señalización celular. La toxina pertúsica actúa mediante la ADP-ribosilación e inhibición de las proteínas Gi/o, que son fundamentales para la modulación de la señalización de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR). En condiciones normales, la RGS21 aumentaría la actividad GTPasa intrínseca de estas proteínas Gi/o, acelerando su transición a un estado inactivo, pero en presencia de la toxina de la tos ferina, la disponibilidad de proteínas Gi/o sobre las que puede actuar la RGS21 disminuye, lo que conduce a una inhibición de la función de la RGS21. Del mismo modo, el NF 023 se dirige al antagonismo de los purinoceptores P2X y puede inhibir indirectamente la RGS21 reduciendo el conjunto de proteínas G disponibles para la interacción y la regulación. Por otra parte, el U-73122 inhibe la señalización descendente al dirigirse a la fosfolipasa C (PLC), limitando así potencialmente la cascada de señalización en la que participa la RGS21.

Otros inhibidores ejercen sus efectos influyendo en diversos aspectos de la señalización de la proteína G. La toxina del cólera activa permanentemente la subunidad alfa de Gs, lo que conduce a una producción continua de AMPc, que puede reducir indirectamente la interacción del regulador con las subunidades alfa de G, dando lugar a una inhibición funcional de RGS21. La exoenzima C3 de Clostridium botulinum inactiva las Rho GTPasas, lo que puede afectar a las vías de señalización gobernadas por RGS21, mientras que ML 141 inhibe específicamente la Cdc42 GTPasa, alterando potencialmente el citoesqueleto de actina y el tráfico de membrana que apoyan la señalización de la proteína G que implica a RGS21. Go 6983 inhibe la proteína quinasa C (PKC), responsable de la fosforilación de determinadas proteínas en las vías de señalización que se sabe que regula RGS21. La suramina antagoniza los receptores purinérgicos P2, lo que provoca una disminución de la señalización mediada por proteínas G y una inhibición de la función reguladora de la RGS21. Por último, la SecinH3 se dirige a las citohesinas, interrumpiendo la señalización mediada por la proteína G ARF y, en consecuencia, la modulación de estas vías por la RGS21.