RERGL Activadores

Los activadores RERGL comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 y la dopamina CAS 51-61-6.

Los activadores químicos de RERGL pueden provocar una serie de acontecimientos celulares que conducen a la activación de la proteína a través de la modulación de la vía de señalización del AMPc. La forskolina, al activar directamente la adenilato ciclasa, aumenta los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc facilita la activación de la Proteína Quinasa A (PKA), que a su vez fosforila la RERGL, provocando su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la terbutalina, un agonista beta2-adrenérgico, también se unen a sus respectivos receptores, iniciando una cascada que da lugar a la estimulación de la adenilato ciclasa. La consiguiente elevación del AMPc activa la PKA, que puede fosforilar el RERGL. Por otra parte, el IBMX actúa como inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas, impidiendo la degradación del AMPc y manteniendo así su presencia y la subsiguiente activación de la PKA, que actúa entonces sobre el RERGL.

A la regulación del RERGL contribuyen también compuestos que influyen en los niveles de AMPc a través de diversos mecanismos mediados por receptores. La epinefrina y la dopamina lo consiguen uniéndose a receptores adrenérgicos y dopaminérgicos, respectivamente, cada uno de los cuales promueve la actividad de la adenilato ciclasa y aumenta la producción de AMPc. La adenosina y la PGE2 interactúan de forma similar con sus receptores específicos acoplados a proteínas G para activar la adenilato ciclasa, aumentando así el AMPc y activando la PKA, que a su vez fosforila la RERGL. La histamina, a través de la interacción con los receptores H2, también conduce a un aumento de los niveles de AMPc y a la activación de la PKA. La toxina del cólera, al activar permanentemente la proteína Gs alfa, provoca un aumento sostenido de la actividad de la adenilato ciclasa y, por tanto, de los niveles de AMPc, lo que conduce a una actividad continua de la PKA y a la activación de RERGL. Por último, la anagrelida y el rolipram, al inhibir la PDE3 y la PDE4 respectivamente, impiden la degradación del AMPc, lo que conduce de nuevo a una acumulación de PKA activa y a la posterior fosforilación de RERGL. Cada uno de estos activadores químicos, al modular diferentes componentes de la vía de señalización del AMPc, puede contribuir a la activación de RERGL en el entorno celular.