RERGL アクチベーター

一般的なRERGL活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RERGLの化学的活性化因子は、cAMPシグナル伝達経路の調節を通じて、タンパク質の活性化につながる一連の細胞内事象に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進し、PKAはRERGLをリン酸化し、その活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとβ2アドレナリン作動薬であるテルブタリンもそれぞれの受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ刺激につながるカスケードを開始する。その結果、cAMPの上昇がPKAを活性化し、PKAはRERGLをリン酸化する。一方、IBMXはホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤として作用し、cAMPの分解を阻止することによって、cAMPの存在とそれに続くPKAの活性化を維持し、RERGLに作用する。

RERGLの制御にさらに寄与しているのは、様々な受容体を介したメカニズムでcAMPレベルに影響を与える化合物である。エピネフリンとドーパミンは、それぞれアドレナリン作動性受容体とドーパミン作動性受容体に結合することにより、アデニル酸シクラーゼ活性を促進し、cAMP産生を増強する。アデノシンとPGE2も同様に、特異的なGタンパク質共役型受容体と相互作用してアデニル酸シクラーゼを活性化し、それによってcAMPを増加させ、PKAを活性化し、RERGLをリン酸化する。ヒスタミンもH2受容体との相互作用により、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。コレラ毒素は、Gsαタンパク質を恒常的に活性化することにより、アデニル酸シクラーゼ活性を持続的に上昇させ、その結果cAMPレベルを上昇させ、PKA活性とRERGL活性化を持続的に引き起こす。最後に、アナグレリドとロリプラムは、それぞれPDE3とPDE4を阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、再び活性型PKAの蓄積とそれに続くRERGLのリン酸化を引き起こす。これらの化学的活性化剤はそれぞれ、cAMPシグナル伝達経路の異なる構成要素を調節することにより、細胞環境内でのRERGLの活性化に寄与することができる。