PRB1 Activadores

Activadores comunes de PRB1 incluyen, pero no se limitan a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la PRB1 pueden implicar diversas vías de señalización intracelular para promover su activación. El ionóforo de calcio A23187 facilita directamente la entrada de iones de calcio en las células, lo que a su vez activa las proteínas quinasas dependientes de calcio que fosforilan PRB1, dando lugar a su actividad funcional. De forma similar, la ionomycina eleva los niveles de calcio intracelular, activando así las quinasas dependientes de calmodulina que también pueden mediar en la fosforilación y activación de PRB1. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 12-O-tradecanoilforbol-13-acetato (TPA) son potentes activadores de la proteína cinasa C (PKC). Tras su activación, la PKC fosforila las proteínas diana, incluida la PRB1, mejorando así su estado funcional. La forskolina, al activar la adenilato ciclasa, produce un aumento de la concentración de AMPc en la célula. Este aumento de los niveles de AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar y contribuir a la activación de PRB1.

Siguiendo con este tema, el Thapsigargin sirve como activador de PRB1 al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), provocando un aumento del calcio citosólico que posteriormente activa las quinasas que fosforilan PRB1. El 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) imita la acción del diacilglicerol (DAG) y activa directamente la PKC, que a su vez se dirige a la PRB1 entre otras proteínas para su fosforilación y activación. Los inhibidores de las proteínas fosfatasas, como el ácido okadaico y la caliculina A, promueven indirectamente la activación de PRB1 al impedir la desfosforilación de las proteínas, manteniendo así PRB1 en un estado fosforilado y activo. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que pueden fosforilar y activar PRB1. Por último, el Zaprinast y el Dibutiril-cAMP (db-cAMP) aumentan los niveles de nucleótidos cíclicos cGMP y cAMP respectivamente, que activan las respectivas proteínas cinasas capaces de fosforilar y activar PRB1. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus acciones específicas sobre las moléculas y vías de señalización intracelular, asegura la fosforilación y posterior activación de PRB1.