Polr2j Activadores

Activadores comunes Polr2j incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores de POLR2J son un conjunto de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de POLR2J, una subunidad de la ARN polimerasa II, a través de diversas vías de señalización. La forskolina y el isoproterenol, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, potencian indirectamente el papel de POLR2J en la síntesis de ARNm mediante la activación de PKA, que fosforila factores de transcripción y componentes de la maquinaria transcripcional. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, lo que conduce a un aumento de los estados de fosforilación de la ARN polimerasa II y de su subunidad POLR2J, mejorando así la eficiencia de la transcripción. La ionomicina y el A23187 (calcimicina), que actúan como ionóforos del calcio, elevan los niveles de calcio intracelular y activan las quinasas dependientes del calcio, que pueden aumentar la actividad de la POLR2J fosforilando factores de transcripción o coactivadores que trabajan con la ARN polimerasa II. Esfingosina-1-fosfato se acopla a receptores acoplados a proteínas G para activar cinasas corriente abajo como ERK y AKT, lo que potencialmente conduce a la fosforilación de factores de transcripción que reclutan POLR2J para la transcripción de genes, mejorando así su función. Del mismo modo, el galato de epigalocatequina (EGCG), al inhibir varias quinasas, podría reducir la fosforilación competitiva, favoreciendo las vías de transcripción que utilizan POLR2J.

La actividad de POLR2J se ve influida además por compuestos que modulan la señalización celular, creando un entorno propicio para su función en la transcripción. El AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP), un análogo del AMPc permeable a las células, activa la PKA y contribuye a aumentar la actividad de POLR2J mediante la fosforilación de proteínas reguladoras de la transcripción. Los inhibidores de PI3K como LY294002 y Wortmannin pueden cambiar la dinámica de señalización celular, afectando indirectamente al complejo de transcripción en el que participa POLR2J y potenciando potencialmente su actividad transcripcional. La estaurosporina, aunque es un inhibidor de quinasas de amplio espectro, podría inhibir quinasas que regulan negativamente factores de transcripción o coactivadores asociados a POLR2J, aumentando así potencialmente su actividad transcripcional. Por último, el ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas 1 y 2A, aumenta los niveles de fosforilación de las proteínas dentro de la célula, lo que puede conducir a un mayor estado de fosforilación de la ARN polimerasa II y POLR2J, mejorando el papel de POLR2J en la transcripción. Estos activadores químicos apoyan colectivamente la actividad transcripcional de POLR2J sin alterar sus niveles de expresión, facilitando en cambio la función de POLR2J dentro del complejo mayor de la ARN polimerasa II.