PI 3-kinase p85α Inhibidores

Los inhibidores comunes de PI 3-quinasa p85α incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, GDC-0941 CAS 957054-30-7, Quercetin CAS 117-39-5 y el inhibidor de autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4.

Los inhibidores de PI 3-kinasa p85α son una clase especializada de agentes químicos diseñados con fines de investigación, enfocados en la modulación de la vía de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), particularmente a través de la inhibición de la subunidad reguladora p85α de PI3K. Estos inhibidores son cruciales en el estudio de procesos celulares y vías de transducción de señales en diversos campos de la bioquímica y la biología molecular. La subunidad p85α desempeña un papel significativo en la familia de enzimas PI3K, involucrada en una variedad de funciones celulares como el crecimiento, la proliferación, la diferenciación, la motilidad, la supervivencia y el tráfico intracelular. Las PI3K de clase I, el grupo más estudiado, son moléculas heterodiméricas compuestas por una subunidad reguladora (p85) y una subunidad catalítica (p110), con p85α estabilizando y regulando a p110. También ayuda en el reclutamiento de PI3K a la membrana celular tras la activación por receptores como los receptores tirosina quinasa (RTKs), lo que lleva a la fosforilación de fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato (PIP2) en fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3), un segundo mensajero clave.

El mecanismo de acción de los inhibidores de PI 3-kinasa p85α varía, incluyendo la inhibición directa, donde el inhibidor se une a la subunidad p85α, alterando su conformación e interacción con la subunidad p110, reduciendo así la activación de PI3K y la producción de PIP3. La inhibición indirecta implica la interferencia con la interacción entre p85α y otras moléculas de señalización o receptores, evitando la activación del complejo PI3K en la membrana celular. Algunos inhibidores funcionan de manera alostérica, uniéndose a sitios distintos del sitio activo en p85α, induciendo cambios conformacionales que disminuyen la actividad enzimática. Estos inhibidores son invaluables en la investigación para desentrañar la vía de señalización de PI3K, permitiendo el estudio de la transducción de señales y los efectos de la inhibición de PI3K en el comportamiento celular. También son instrumentales en la investigación del papel de la señalización de PI3K en los mecanismos de enfermedades y en la exploración de las interacciones entre PI3K y otras proteínas o vías celulares.