Inhibiteurs PI 3-kinase p85α

Les inhibiteurs courants de la PI 3-kinase p85α comprennent, sans s'y limiter, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le GDC-0941 CAS 957054-30-7, la quercétine CAS 117-39-5 et l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4.

Les inhibiteurs de PI 3-kinase p85α sont une classe spécialisée d'agents chimiques conçus à des fins de recherche, se concentrant sur la modulation de la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), en ciblant particulièrement la sous-unité régulatrice p85α de la PI3K. Ces inhibiteurs sont cruciaux dans l'étude des processus cellulaires et des voies de transduction du signal dans divers domaines de la recherche biochimique et de biologie moléculaire. La sous-unité p85α joue un rôle significatif dans la famille des enzymes PI3K, impliquée dans une gamme de fonctions cellulaires telles que la croissance, la prolifération, la différenciation, la motilité, la survie et le trafic intracellulaire. Les PI3K de classe I, le groupe le plus étudié, sont des molécules hétérodimériques composées d'une sous-unité régulatrice (p85) et d'une sous-unité catalytique (p110), avec p85α stabilisant et régulant p110. Elle aide également à recruter la PI3K à la membrane cellulaire lors de l'activation par des récepteurs comme les récepteurs à tyrosine kinase (RTK), conduisant à la phosphorylation du phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate (PIP2) en phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3), un second messager clé.

Le mécanisme d'action des inhibiteurs de PI 3-kinase p85α varie, incluant l'inhibition directe, où l'inhibiteur se lie à la sous-unité p85α, altérant sa conformation et son interaction avec la sous-unité p110, réduisant ainsi l'activation de la PI3K et la production de PIP3. L'inhibition indirecte implique l'interférence avec l'interaction entre p85α et d'autres molécules de signalisation ou récepteurs, empêchant l'activation du complexe PI3K à la membrane cellulaire. Certains inhibiteurs fonctionnent de manière allostérique, se liant à des sites autres que le site actif sur p85α, induisant des changements conformationnels qui diminuent l'activité enzymatique. Ces inhibiteurs sont inestimables dans la recherche pour disséquer la voie de signalisation PI3K, permettant l'étude de la transduction du signal et des effets de l'inhibition de la PI3K sur le comportement cellulaire. Ils sont également essentiels pour investiguer le rôle de la signalisation PI3K dans les mécanismes de maladies et pour explorer les interactions entre la PI3K et d'autres protéines ou voies cellulaires.