PI 3-kinase p85α Inibidores

Os inibidores comuns da PI 3-quinase p85α incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o GDC-0941 CAS 957054-30-7, a quercetina CAS 117-39-5 e o inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4.

Os inibidores de PI 3-quinase p85α são uma classe especializada de agentes químicos projetados para fins de pesquisa, focando na modulação da via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), particularmente através do direcionamento da subunidade reguladora p85α da PI3K. Esses inibidores são cruciais no estudo de processos celulares e vias de transdução de sinal em diversos campos de pesquisa bioquímica e biologia molecular. A subunidade p85α desempenha um papel significativo na família de enzimas PI3K, envolvida em uma série de funções celulares como crescimento, proliferação, diferenciação, motilidade, sobrevivência e tráfego intracelular. As PI3Ks de Classe I, o grupo mais estudado, são moléculas heterodiméricas compostas por uma subunidade reguladora (p85) e uma subunidade catalítica (p110), com a p85α estabilizando e regulando a p110. Ela também auxilia no recrutamento da PI3K para a membrana celular após a ativação por receptores como os receptores de tirosina quinase (RTKs), levando à fosforilação do fosfatidilinositol (4,5)-bifosfato (PIP2) em fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3), um importante segundo mensageiro.

O mecanismo de ação dos inibidores de PI 3-quinase p85α varia, incluindo a inibição direta, onde o inibidor se liga à subunidade p85α, alterando sua conformação e interação com a subunidade p110, reduzindo assim a ativação da PI3K e a produção de PIP3. A inibição indireta envolve a interferência na interação entre a p85α e outras moléculas de sinalização ou receptores, impedindo a ativação do complexo PI3K na membrana celular. Alguns inibidores funcionam de forma alostérica, ligando-se a sítios diferentes do sítio ativo na p85α, induzindo mudanças conformacionais que diminuem a atividade da enzima. Esses inibidores são inestimáveis na pesquisa para dissecar a via de sinalização da PI3K, permitindo o estudo da transdução de sinal e os efeitos da inibição da PI3K no comportamento celular. Eles também são instrumentais na investigação do papel da sinalização da PI3K em mecanismos de doenças e na exploração das interações entre a PI3K e outras proteínas ou vias celulares.