p53AIP1 Inhibidores

Inhibidores comunes de p53AIP1 incluyen, pero no se limitan a Pifithrin-μ CAS 64984-31-2, Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Sirtinol CAS 410536-97-9 y NSC 66811 CAS 6964-62-1.

Los inhibidores químicos de p53AIP1 ofrecen una serie de mecanismos por los que pueden obstaculizar la función de la proteína. La pifitrina-μ, por ejemplo, bloquea directamente la interacción entre p53 y p53AIP1, crucial para la función proapoptótica de esta última. Del mismo modo, la pifitrina-α cíclica y la pifitrina-β se unen a p53, impidiendo así la activación y la actividad transcripcional de p53AIP1. Esto inhibe eficazmente la proteína, ya que p53 es un regulador ascendente vital necesario para la función de p53AIP1. Al estabilizar la E3 ubiquitina-proteína ligasa MDM2 específica de p53, HLI373 inhibe indirectamente p53AIP1 al promover la degradación de p53, que precede a la activación de p53AIP1. De un modo algo relacionado, Nutlin-3a impide que MDM2 interaccione con p53, lo que a su vez podría conducir a una disminución de la actividad de p53AIP1 debido a la disminución de la transcripción de la proteína dependiente de p53.

NSC66811 interrumpe la interacción de p53 con su inhibidor, MDMX, lo que conduce a la estabilización de p53, que puede resultar en la inhibición funcional de p53AIP1. El sirtinol inhibe las actividades desacetilasas de SIRT1 y SIRT2, lo que conduce a la activación de p53 y la subsiguiente inhibición de la actividad de p53AIP1, ya que p53AIP1 es un efector corriente abajo en la vía de p53. El MI-219 se dirige a MDM2, uniéndose a la proteína e impidiendo que interactúe con p53. Esto estabiliza p53 y, por extensión, inhibe p53AIP1. PRIMA-1 actúa reactivando las formas mutantes de p53, lo que conduce a una reanudación de la activación transcripcional que puede provocar la inhibición de p53AIP1, ya que p53AIP1 depende de p53 funcional para su actividad.