OR4P4 Activadores

Activadores OR4P4 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, (-)-epinefrina CAS 51-43-4 y PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores químicos de la OR4P4 pueden iniciar una secuencia de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína a través de varias vías, que implican principalmente la modulación de los niveles de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) dentro de la célula. La forskolina, un conocido activador de la adenilato ciclasa, puede elevar los niveles de AMPc, promoviendo así una cascada de señalización que cambia la conformación de OR4P4, conduciendo a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la epinefrina, un compuesto endógeno que interactúa con los receptores adrenérgicos, estimulan la producción de AMPc. Este aumento del AMPc puede activar la OR4P4 a través de mecanismos de señalización descendentes que dependen del AMPc. La adenosina y la NECA, ambos agonistas de los receptores de adenosina, también pueden elevar el AMPc intracelular, lo que conduce a la activación de la OR4P4 a través de vías de señalización mediadas por AMPc. La PGE2, a través de su interacción con receptores acoplados a proteínas G, y la histamina, a través de la interacción con receptores H2, también pueden dar lugar a niveles elevados de AMPc, que a su vez pueden activar la OR4P4.

Para potenciar aún más la activación de la OR4P4, el IBMX y el Rolipram, ambos inhibidores de la fosfodiesterasa, impiden la descomposición del AMPc, manteniendo su acción y promoviendo así la activación de la OR4P4. El dibutiril-cAMP, un análogo permeable del AMPc, imita directamente la acción del AMPc y activa la OR4P4 activando las mismas vías de señalización utilizadas por el AMPc intracelular natural. La terbutalina, un agonista beta2-adrenérgico selectivo, y el Zaprinast, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5, también contribuyen al aumento de los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de OR4P4. Estas sustancias químicas, al aumentar la concentración de AMPc dentro de la célula, activan la OR4P4 a través de vías dependientes de AMPc, lo que ilustra los mecanismos diversos pero convergentes a través de los cuales la OR4P4 puede activarse funcionalmente sin afectar a sus niveles de expresión.