NWD1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NWD1 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el panobinostat CAS 404950-80-7, la romidepsina CAS 128517-07-7 y el ácido valproico CAS 99-66-1.

Los inhibidores químicos de la función NWD1 alteran el paisaje epigenético de las células, principalmente mediante la inhibición de las histonas deacetilasas (HDAC). La tricostatina A, el vorinostat, el panobinostat, la romidepsina, el ácido valproico, el entinostat, el belinostat, el quisinostat, la tacedinalina, el mocetinostat, la chidamida y el givinostat comparten un mecanismo común: inhiben las HDAC, que son enzimas que eliminan los grupos acetilo de las proteínas histonas, lo que conduce a una estructura de cromatina más condensada y a una reducción de la expresión génica. Al inhibir las HDAC, estas sustancias químicas aumentan la acetilación de las histonas, promoviendo así una estructura de cromatina más abierta que puede dar lugar a patrones de expresión génica alterados. Como resultado, se inhibe la expresión de NWD1 porque la síntesis de la proteína está regulada directamente por la accesibilidad de su gen en la estructura de la cromatina.

La inhibición de las HDAC provoca un aumento de la acetilación de las histonas, lo que modifica la interacción entre el ADN y las histonas, afectando al acceso de la maquinaria transcripcional al ADN. Este cambio en la estructura de la cromatina puede inhibir la transcripción de genes, incluidos los que codifican para NWD1. Se sabe, por ejemplo, que la tricostatina A y el vorinostat provocan la acumulación de histonas acetiladas, lo que puede suprimir la expresión de genes específicos, como el NWD1. Del mismo modo, el Panobinostat y la Romidepsina funcionan acumulando histonas acetiladas en la cromatina, lo que provoca la represión de la expresión de genes, incluido el NWD1. Los otros inhibidores de HDAC enumerados, como el Ácido Valproico y el Entinostat, también conducen a un aumento de la acetilación de histonas, inhibiendo así la NWD1, aunque su selectividad y potencia pueden variar.