Los activadores de NVL abarcan una serie de compuestos que pueden influir indirectamente en la expresión o la actividad de NVL. Estos compuestos generalmente funcionan modulando las vías de respuesta al estrés, la actividad de la proteína de choque térmico y los mecanismos de proteostasis dentro de la célula. Por ejemplo, los inhibidores de la Hsp90, como el 17-AAG, la geldanamicina y el radicicol, pueden alterar la función de la Hsp90 y, por tanto, aumentar potencialmente la NVL a través de la respuesta celular al choque térmico, cuyo objetivo es restaurar la homeostasis de las proteínas en condiciones de estrés. Esta clase de compuestos no actúa directamente sobre la NVL, sino que induce una respuesta de estrés más amplia que puede dar lugar a un aumento de la expresión o la actividad de la NVL junto con otras chaperonas moleculares.
Además, los compuestos que modulan la proteostasis, como el MG132, pueden conducir a una acumulación de proteínas mal plegadas, lo que requiere una mayor actividad de las chaperonas en la que la NVL podría desempeñar un papel. Los antioxidantes y polifenoles como el alcohol coniferílico, el celastrol, la withaferina A, el EGCG y la curcumina también intervienen en las respuestas de protección celular, afectando potencialmente a la regulación de las proteínas implicadas en la respuesta al estrés, incluida la NVL.
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