Notum Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de Notum se incluyen, entre otros, IWP-2 CAS 686770-61-6, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, XAV939 CAS 284028-89-3, ETC-159 CAS 1638250-96-0 y JW 55 CAS 664993-53-7.

Los inhibidores de Notum, como clase de sustancias químicas, estarían formados por diversos compuestos que pueden afectar a la actividad enzimática de Notum o influir en la vía de señalización Wnt en la que participa Notum. Notum actúa como una carboxilesterasa, que modifica específicamente las proteínas Wnt para regular su capacidad de señalización. Al inhibir Notum, se puede hiperactivar la vía Wnt, que desempeña un papel crítico en la proliferación, diferenciación y determinación del destino de las células.

Los diversos inhibidores enumerados en la tabla no se dirigen directamente contra Notum, sino que participan en la modulación de la cascada de señalización Wnt en diferentes etapas. Compuestos como IWP-2 y LGK-974 inhiben la producción y secreción de ligandos Wnt, reduciendo intrínsecamente la disponibilidad de sustratos de Notum y, en consecuencia, su actividad. Los inhibidores de la tanquinasa, como el XAV-939, y los inhibidores de la porcupina, como el ETC-159 y el C59, también actúan antes de Notum, afectando a la secreción y actividad de los ligandos Wnt. Estos cambios pueden disminuir la interacción de Notum con las proteínas Wnt e influir indirectamente en su función reguladora.

Otros compuestos de la lista, como JW55, KY02111 y FH535, actúan aguas abajo en la vía de señalización Wnt alterando la estabilidad de la β-catenina y su transcripción mediada, lo que podría afectar indirectamente a la función de Notum modificando la dinámica de la vía. Inhibidores como PNU-74654 e ICG-001 se dirigen específicamente al complejo de destrucción de β-catenina y a la transcripción mediada por TCF, respectivamente, alterando la influencia de Notum sobre los resultados de la señalización Wnt. Además, los moduladores generales de las vías de señalización, como la Bisindolilmaleimida I, pueden afectar a múltiples vías, incluida la Wnt, alterando indirectamente la actividad de Notum. Por último, fármacos como la Niclosamida, aunque desarrollados inicialmente para otros fines, han demostrado influir en la señalización Wnt y pueden alterar el contexto biológico en el que actúa Notum.