Niclosamide (CAS 50-65-7)

La niclosamida es un inhibidor de la vía de señalización Stat3. La niclosamida inhibe la activación, la translocación nuclear y la transactivación de Stat3. Niclosamida muestra selectividad para Stat3 sobre Stat1, Stat5, JAK1, JAK2 y Src quinasas. La niclosamida inhibe la transcripción de los genes diana de Stat3 e induce la inhibición del crecimiento celular, la apoptosis y la detención del ciclo celular de las células cancerosas con Stat3 constitutivamente activa. La niclosamida es también un inhibidor FRAP a través de la inhibición reversible de la señalización mTORC1 y estimula la autofagia in vitro. En su función como antihelmíntico, la niclosamida altera el metabolismo mitocondrial en gusanos parásitos y en modelos animales. Además, funciona como inhibidor de STAT3, con un impresionante IC50 de 0,25 μM, inhibiendo eficazmente la actividad transcripcional de STAT3. Además, estimula la autofagia mediante la inhibición reversible de la vía de señalización mTORC1 en células que expresan EGFP-LC3.2. Cuando se utiliza a una concentración de 3 µM, inhibe completamente la fosforilación de las quinasas ribosomales S6 (S6K). Además, a 1 µM, induce el desacoplamiento mitocondrial, lo que provoca una reducción de las concentraciones celulares de ATP y un aumento de la relación ADP/ATP en las células HepG2. Activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en células NIH3T3 y aumenta significativamente la oxidación lipídica en células HepG2 por un factor de 5. La niclosamida pertenece a la clase de las benzanilidas, compuestos aromáticos caracterizados por un grupo anilida en el que el grupo carboxamida está sustituido por un anillo bencénico.