NKG2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NKG2 incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de NKG2 pueden actuar selectivamente sobre vías esenciales para la activación y la función de las células natural killer (NK) en el sistema inmunitario. La ciclosporina A y el FK-506 (tacrolimus) son inhibidores dirigidos contra la vía de la calcineurina, que es crucial para la activación de las células T. Aunque las células T son diferentes de las células NK, la reducción de la activación de las células T conduce indirectamente a una disminución de la actividad general del sistema inmunitario, incluida la de las células NK, disminuyendo así la capacidad funcional de NKG2. En una línea similar, la Rapamicina (Sirolimus) forma un complejo con FKBP12 que inhibe la vía mTOR, que es integral para la progresión del ciclo celular y la proliferación. La inhibición de mTOR se asocia a una disminución del umbral de activación de las células NK, lo que a su vez inhibe la actividad funcional de NKG2.

Al afectar aún más a la funcionalidad de NKG2, los inhibidores químicos como PD 98059 y U0126 bloquean la enzima MEK, lo que conduce a la supresión de la vía MAPK/ERK. La inhibición de esta vía puede conducir a una disminución de las funciones mediadas por células NK. Otros dos inhibidores, SB 203580 y SP600125, obstruyen las vías p38 MAPK y JNK, respectivamente, ambas implicadas en la activación y función de las células inmunitarias, incluidas las células NK. Al inhibir estas vías, SB 203580 y SP600125 reducen la actividad de las células NK, inhibiendo así funcionalmente NKG2. Además, los inhibidores de PI3K como LY294002 y Wortmannin suprimen los mecanismos de señalización que son fundamentales para la función de las células NK, lo que conduce a una disminución de la actividad de NKG2. Las quinasas de la familia Src, que son esenciales en la señalización del receptor dentro de las células NK, son el objetivo de PP2 y Dasatinib. Estos inhibidores impiden la activación de las células NK, reduciendo así la respuesta citotóxica asociada a NKG2. Por último, el Imatinib, como inhibidor de la tirosina cinasa, suprime la actividad de la cinasa Abl, que también está relacionada con la activación de las células NK, lo que da lugar a la inhibición funcional de la capacidad de NKG2 dentro de la respuesta inmunitaria.