NICE-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NICE-1 incluyen, entre otros, GDC-0941 CAS 957054-30-7, AZD5363 CAS 1143532-39-1, BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0, Rapamicina CAS 53123-88-9 y MK-2206 dihidrocloruro CAS 1032350-13-2.

Los inhibidores de la NICE-1 son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente a la enzima nicotinamida nucleótido adenililtransferasa 1 (NAT1) e inhiben su actividad. La NAT1 desempeña un papel fundamental en el metabolismo celular al catalizar la transferencia de un grupo adenililo del ATP al mononucleótido de nicotinamida (NMN), un paso clave en la biosíntesis de NAD+, un cofactor esencial implicado en diversos procesos metabólicos. Los inhibidores de NICE-1 interfieren con esta actividad enzimática, interrumpiendo de forma efectiva la ruta de biosíntesis de NAD+. Esta alteración puede tener efectos generalizados en el metabolismo celular, la homeostasis energética y el equilibrio redox, ya que el NAD+ es parte integral de numerosas reacciones enzimáticas, en particular las implicadas en la respiración celular y la respuesta al estrés oxidativo.Structuralmente, los inhibidores de NICE-1 están diseñados para unirse al sitio activo de NAT1 con alta especificidad, impidiendo su interacción con NMN. A menudo presentan motivos que imitan el sustrato natural de la enzima o se unen a sitios alostéricos, provocando cambios conformacionales que reducen la eficiencia enzimática. Esta clase de inhibidores puede variar en su composición química, pero muchos de ellos contienen estructuras heterocíclicas u otros elementos que aumentan su afinidad de unión y su estabilidad dentro del bolsillo enzimático. La capacidad de los inhibidores de NICE-1 para actuar selectivamente sobre NAT1 los convierte en valiosas herramientas para la investigación del metabolismo del NAD+, ofreciendo información sobre la compleja regulación de las vías metabólicas a nivel celular.