Myosin-13 Activadores

Los activadores comunes de la miosina-13 incluyen, entre otros, la (±)-lebbistatina CAS 674289-55-5, el clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, la caliculina A CAS 101932-71-2, el Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 y la jasplakinolida CAS 102396-24-7.

La blebbistatina, aunque se sabe que inhibe principalmente la actividad ATPasa de la miosina II, crearía una demanda celular compensatoria de otras proteínas de miosina, posiblemente incluida la miosina-13, para mantener las funciones celulares esenciales. El ML-7 y la Caliculina A se dirigen al equilibrio de fosforilación dentro de la célula. La inhibición por ML-7 de la quinasa de cadena ligera de miosina podría aumentar la actividad de la miosina-13 al reducir la competencia por los sitios de unión a la actina, mientras que la prevención por Calyculin A de la desfosforilación a través de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A podría dar lugar a un aumento de la actividad de la miosina-13, de nuevo debido a la alteración de los niveles de fosforilación. El Y-27632 y la wiskostatina modifican la vía de contractilidad de la actomiosina y la formación de la red de actina, respectivamente, lo que a su vez puede provocar un aumento de la actividad de la miosina-13 a medida que la célula intenta estabilizar sus funciones estructurales y de motilidad.

Compuestos como la jasplakinolida, la faloidina y la citocalasina D, que actúan directamente sobre los filamentos de actina, ya sea estabilizándolos o despolimerizándolos, podrían requerir un aumento adaptativo de la actividad de la miosina-13 para contrarrestar estos efectos y mantener la integridad del citoesqueleto. La forskolina, al activar la adenilato ciclasa y aumentar así los niveles de AMPc, inicia una cascada que puede potenciar la acción de la miosina-13, lo que pone de relieve la interconexión de las vías metabólicas y la función de las proteínas motoras. La inhibición por el KN-93 de la proteína cinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina también podría dar lugar a una mayor actividad de la miosina-13 al alterarse la señalización interna del calcio en la célula.