Munc13-1 Activadores

Los activadores comunes de Munc13-1 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, R 59-022 CAS 93076-89-2, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, N-succinimida de ácido docosahexaenoico CAS 160801-26-3 y sal de trifluoroacetato de FTI-276 CAS 1217471-51-6.

Los activadores de Munc13-1 son compuestos que potencian de forma directa o indirecta la actividad funcional de Munc13-1, una proteína crucial en el cebado de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. La actividad de Munc13-1 está regulada de forma significativa por eventos de fosforilación, principalmente mediados por la proteína quinasa C (PKC). Compuestos como el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el diacilglicerol (DAG) activan la PKC, que fosforila Munc13-1, potenciando su actividad de cebado de vesículas. Del mismo modo, el 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG), un análogo sintético del DAG, sirve para activar la PKC, lo que conduce a un aumento de la actividad de Munc13-1. Además, la modulación de la fluidez de la membrana por compuestos como el ácido docosahexaenoico (DHA) puede afectar a las interacciones de Munc13-1 en la membrana sináptica, influyendo así en su función en la fusión de vesículas.

Otros compuestos, como los ionóforos de calcio ejemplificados por el A23187, elevan los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez potencia la activación de Munc13-1 dependiente del calcio. Además, los inhibidores de la farnesiltransferasa (FTI) pueden aumentar indirectamente la actividad de Munc13-1 al alterar la asociación de membrana dependiente de la prenilación de proteínas que regulan la localización y la función de Munc13-1. El galato de epigalocatequina (EGCG) y la ginkgolida B modulan las vías de señalización lipídica, lo que puede potenciar indirectamente la actividad de Munc13-1 en el cebado de vesículas sinápticas. La genisteína, a través de su inhibición de la quinasa, puede dar lugar a mecanismos de señalización celular compensatorios que potencian la función de Munc13-1, y la rianodina, al modular la liberación de calcio intracelular, también puede potenciar la actividad de Munc13-1.