MLKL Activadores

Los activadores MLKL comunes incluyen, entre otros, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Cicloheximida CAS 66-81-9 y AP 24534 CAS 943319-70-8.

MLKL, o mixed lineage kinase domain-like protein, es un componente crucial en la vía de la necroptosis. La activación de MLKL da lugar a un proceso de muerte celular distinto de la apoptosis clásica. Las sustancias químicas que activan MLKL actúan directamente sobre su estado de fosforilación o modulando indirectamente los reguladores de la vía de la necroptosis. GSK'872 activa RIPK3, lo que conduce a la posterior fosforilación de MLKL. La inhibición de la vía de la apoptosis, como hace Z-VAD-FMK, puede desplazar la célula hacia la necroptosis, promoviendo así la activación de MLKL.

Curiosamente, la Necrostatina-1, aunque es un inhibidor de RIPK1, a veces puede empujar a las células hacia la necroptosis y la activación de MLKL cuando ciertos puntos de control apoptóticos están comprometidos. Los miméticos de Smac como BV6, LCL161 y Birinapant actúan antagonizando las IAP (proteínas inhibidoras de la apoptosis), lo que a su vez facilita la formación del necrosoma, un complejo necesario para la activación de MLKL. Además, ciertos agentes inducen la necroptosis en respuesta al estrés celular o a condiciones fisiológicas alteradas. Por ejemplo, la cicloheximida y el sorafenib pueden provocar la activación de MLKL dependiendo del contexto celular. Del mismo modo, el Thapsigargin y la Tunicamicina inducen estrés del retículo endoplásmico, que puede culminar en necroptosis y posterior activación de MLKL.