mAChR M1 Inhibidores

Los inhibidores mAChR M1 comunes incluyen, entre otros, AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, clorhidrato de difenhidramina CAS 147-24-0, clorhidrato de biperiden CAS 1235-82-1, AF-DX 116 CAS 102394-31-0 y dihidrocloruro de telenzepina CAS 147416-96-4.

Los inhibidores M1 de los receptores de acetilcolina muscarínicos (mAChR) son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente al subtipo M1 de los receptores de acetilcolina muscarínicos e inhiben su actividad. Estos receptores pertenecen a la superfamilia de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), que intervienen ampliamente en diversos procesos fisiológicos a través de su interacción con la acetilcolina, un neurotransmisor. El subtipo M1 de mAChR se expresa principalmente en el sistema nervioso central, sobre todo en regiones como el hipocampo, el córtex y el cuerpo estriado. Este subtipo de receptor está acoplado a la proteína Gq/11, que al activarse desencadena una cascada de vías de señalización intracelular que incluyen la activación de la fosfolipasa C, el aumento de la producción de inositol trifosfato (IP3) y la subsiguiente liberación de calcio de las reservas intracelulares. Los receptores M1 participan en la modulación de diversos procesos intracelulares, como el metabolismo de los fosfoinosítidos, la señalización del calcio y la activación de las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK).

Los inhibidores de la función del receptor M1 se unen al receptor e impiden su activación por la acetilcolina endógena. Esta inhibición conduce a una reducción de los procesos de señalización descendentes iniciados típicamente por la activación del receptor M1. Las estructuras químicas de los inhibidores del mAChR M1 pueden variar significativamente, desde pequeñas moléculas orgánicas hasta estructuras más complejas, cada una con afinidades de unión y perfiles de selectividad distintos. Estos compuestos suelen interaccionar con los sitios ortostéricos o alostéricos del receptor, lo que puede bloquear completamente la función del receptor o modular su actividad en menor grado. El diseño y el estudio de los inhibidores del mAChR M1 requieren un profundo conocimiento de la estructura del receptor, en particular de sus dominios de unión al ligando, y de la dinámica de sus estados conformacionales. Los avances en modelización computacional y biología estructural han sido fundamentales para identificar las interacciones clave entre estos inhibidores y el receptor, lo que ha permitido desarrollar compuestos más selectivos y potentes para el subtipo M1.