mAChR M1 Inhibitoren

Gängige mAChR M1 Inhibitors sind unter underem AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, Diphenhydramine hydrochloride CAS 147-24-0, Biperiden hydrochloride CAS 1235-82-1, AF-DX 116 CAS 102394-31-0 und Telenzepine dihydrochloride CAS 147416-96-4.

Muskarinische Acetylcholinrezeptor (mAChR)-M1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf den M1-Subtyp muskarinischer Acetylcholinrezeptoren abzielen und dessen Aktivität hemmen. Diese Rezeptoren gehören zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR), die durch ihre Interaktion mit dem Neurotransmitter Acetylcholin in verschiedene physiologische Prozesse involviert sind. Der M1-Subtyp von mAChR wird hauptsächlich im zentralen Nervensystem exprimiert, insbesondere in Regionen wie dem Hippocampus, der Hirnrinde und dem Striatum. Dieser Rezeptorsubtyp ist an das Gq/11-Protein gekoppelt, das bei Aktivierung eine Kaskade intrazellulärer Signalwege auslöst, darunter die Aktivierung von Phospholipase C, eine erhöhte Produktion von Inositoltriphosphat (IP3) und die anschließende Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern. M1-Rezeptoren sind an der Modulation verschiedener intrazellulärer Prozesse wie dem Phosphoinositid-Stoffwechsel, der Calcium-Signalübertragung und der Aktivierung von Mitogen-aktivierten Protein-Kinase-Signalwegen (MAPK) beteiligt.

Inhibitoren des M1-Rezeptors wirken, indem sie an den Rezeptor binden und dessen Aktivierung durch endogenes Acetylcholin verhindern. Diese Hemmung führt zu einer Reduzierung der nachgeschalteten Signalprozesse, die normalerweise durch die Aktivierung des M1-Rezeptors ausgelöst werden. Die chemischen Strukturen von mAChR-M1-Inhibitoren können erheblich variieren und reichen von kleinen organischen Molekülen bis hin zu komplexeren Strukturen, die jeweils unterschiedliche Bindungsaffinitäten und Selektivitätsprofile aufweisen. Diese Verbindungen interagieren häufig mit den orthosterischen oder allosterischen Stellen des Rezeptors, wodurch die Funktion des Rezeptors entweder vollständig blockiert oder seine Aktivität in geringerem Maße moduliert werden kann. Die Entwicklung und Untersuchung von mAChR-M1-Inhibitoren erfordert ein tiefgreifendes Verständnis der Struktur des Rezeptors, insbesondere seiner Ligandenbindungsdomänen, und der Dynamik seiner Konformationszustände. Fortschritte in der Computermodellierung und der Strukturbiologie waren entscheidend für die Identifizierung der wichtigsten Wechselwirkungen zwischen diesen Inhibitoren und dem Rezeptor und leiteten die Entwicklung von Verbindungen mit erhöhter Selektivität und Wirksamkeit für den M1-Subtyp.