Los activadores de KLHL12 son sustancias químicas que pueden aumentar la actividad funcional de KLHL12, una proteína que desempeña un papel vital en la ubiquitinación de las proteínas G y participa en la señalización del AMPc y la vía de la proteína cinasa C (PKC). Compuestos como el Forskolin, un potente activador de la adenilato ciclasa, y el Rolipram, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4, aumentan la producción de AMPc, incrementando indirectamente la interacción de KLHL12 con sus sustratos de proteína G. Del mismo modo, IBMX, otro inhibidor de la fosfodiesterasa, y ZM241385, un antagonista del receptor de adenosina A2A, actúan aumentando los niveles de AMPc, lo que a su vez facilita la actividad funcional de KLHL12. Además, el SQ22536, un inhibidor de la adenilato ciclasa, y el KT5720, un inhibidor selectivo de la proteína quinasa A (PKA), modulan los niveles de AMPc, aumentando así indirectamente la actividad funcional de KLHL12.
Además, varios activadores de KLHL12 interactúan con la vía de la proteína quinasa C (PKC), que se sabe que aumenta la fosforilación y activación de KLHL12. El PMA, un potente activador de la PKC, y el Go6976 y el BIM I, ambos inhibidores selectivos de la PKC, pueden aumentar indirectamente la demanda del papel de KLHL12 en la vía de la PKC, potenciando así su actividad funcional. Además, Oxotremorina-M, Atropina y Pilocarpina son agonistas o antagonistas del receptor muscarínico de acetilcolina (mAChR) que pueden potenciar la fosforilación y activación de KLHL12. La activación de mAChR puede llevar a una demanda aumentada del papel de KLHL12 en esta vía.
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