KIAA1109 Activadores

Activadores comunes de KIAA1109 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de KIAA1109 pueden modular su actividad a través de varias vías de señalización alterando los estados de fosforilación. La forskolina funciona aumentando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) mediante la activación de la adenilil ciclasa. El aumento de AMPc activa posteriormente la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar una serie de proteínas, incluida la KIAA1109. Del mismo modo, el IBMX inhibe las fosfodiesterasas, impidiendo así la degradación del AMPc y potenciando la actividad de la PKA, lo que a su vez puede conducir a la fosforilación y activación de la KIAA1109. El dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP permeable a las células, evita los receptores celulares y activa directamente la PKA. Una vez activada, la PKA puede dirigirse a la KIAA1109 entre otras proteínas. Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una familia de enzimas que pueden fosforilar residuos de serina y treonina en proteínas diana como la KIAA1109.

La actividad de KIAA1109 también puede regularse modulando la señalización del calcio y la inhibición de la proteína fosfatasa. La ionomicina y el A23187 (Calcimicina) son ionóforos de calcio que elevan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar la KIAA1109. El Thapsigargin promueve la liberación del calcio almacenado en el retículo endoplásmico mediante la inhibición de la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), que a su vez puede activar las quinasas dependientes de calcio que fosforilan KIAA1109. Por otro lado, la Caliculina A y el Ácido Okadaico mantienen las proteínas en un estado fosforilado mediante la inhibición de proteínas fosfatasas como la PP1 y la PP2A. Este mecanismo puede conducir a un aumento del estado de fosforilación y la consiguiente activación de KIAA1109. Además, el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) desencadena cascadas de señalización mediadas por receptores que activan las cinasas que se encuentran aguas abajo, entre las que pueden encontrarse las que fosforilan KIAA1109. Por último, el ácido fosfatídico activa la señalización mTOR, que se sabe que fosforila una variedad de objetivos posteriores, incluyendo potencialmente KIAA1109, influyendo así en su estado de activación.