Kex2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Kex2 incluyen, pero no se limitan a Carfilzomib CAS 868540-17-4, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, quimostatina CAS 9076-44-2 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los inhibidores químicos de la Kex2 desempeñan un papel importante al impedir sus funciones proteolíticas por diversos mecanismos. El inhibidor irreversible Decanoil-RVKR-CMK se dirige al residuo de serina del sitio activo de Kex2, modificándolo covalentemente, lo que provoca la pérdida permanente de la actividad enzimática. Del mismo modo, K777 se une covalentemente a la cisteína del sitio activo de Kex2, deteniendo su actividad proteolítica. Otro ejemplo es el E-64, que, aunque se conoce principalmente como inhibidor de la cisteína proteasa, puede inhibir la Kex2 ocupando su sitio activo, negando así el acceso a los sustratos que la Kex2 escindiría normalmente. La leupeptina actúa formando un enlace reversible con el sitio activo de la Kex2, obstruyendo eficazmente la escisión de sustratos. Además, a pesar de ser un inhibidor de la proteasa aspartil, la Pepstatina A puede inhibir la actividad de la Kex2 debido al residuo aspartil presente en el sitio activo de la proteasa, obstaculizando su función.

Además de éstos, el antipain, un inhibidor del aldehído peptídico, interfiere con la actividad de la Kex2 a través de la interacción con su sitio activo, mientras que la quimostatina se une a la serina del sitio activo de la Kex2, impidiendo la hidrólisis del enlace peptídico. El MG-132, un inhibidor reversible del proteasoma y la calpaína, puede inhibir indirectamente la Kex2 obstruyendo las vías de degradación proteolítica necesarias para su activación. Del mismo modo, la lactacistina, un producto natural, inhibe la actividad del proteasoma, que es crucial para la maduración proteolítica de Kex2, reduciendo así la actividad de Kex2. AEBSF, otro inhibidor de serina proteasa, inhibe irreversiblemente Kex2 modificando covalentemente la serina dentro del sitio activo. Z-FA-FMK, que se basa en una fluorometilcetona, puede inhibir Kex2 uniéndose al residuo de cisteína del sitio activo. Por último, MDL-28170, un inhibidor de la calpaína conocido por su reacción cruzada con otras cisteína proteasas, puede inhibir la Kex2 uniéndose a su sitio activo, impidiendo el procesamiento de sus sustratos. Cada uno de estos productos químicos actúa como un inhibidor funcional al interactuar directamente con el sitio activo o las vías implicadas de Kex2, reduciendo o aboliendo por completo su actividad proteasa.