Keratin 74 Inhibidores

Los inhibidores comunes de queratina 74 incluyen, entre otros, metotrexato CAS 59-05-2, 1-β-D-rabinofuranosilcitosina CAS 147-94-4, hidroxiurea CAS 127-07-1, afidicolina CAS 38966-21-1 y camptotecina CAS 7689-03-4.

Los inhibidores químicos de la queratina 74 pueden alterar su producción actuando sobre diversas fases del ciclo celular y mecanismos celulares esenciales para la replicación del ADN, la transcripción y la división celular. El metotrexato, por ejemplo, actúa inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa, crucial para la síntesis de timidina y, por tanto, para la replicación del ADN. Esta acción puede provocar una reducción de la capacidad de división celular en las células del folículo piloso encargadas de producir la queratina 74. Del mismo modo, la Hidroxiurea impide la acción de la ribonucleótido reductasa, disminuyendo el conjunto de desoxirribonucleótidos necesarios para la síntesis del ADN y, por tanto, puede reducir la proliferación de estas células específicas. La citarabina se incorpora al ADN, provocando la terminación prematura de la cadena durante la síntesis del ADN, lo que puede disminuir directamente la incorporación de queratina 74 al detenerse el ciclo celular. La afidicolina, al inhibir selectivamente las ADN polimerasas alfa y delta, puede provocar una detención de la fase S, inhibiendo así la síntesis de Queratina 74 al afectar a la capacidad proliferativa de las células.

Además de los inhibidores dirigidos a la síntesis de ADN, otras sustancias químicas interfieren con los componentes estructurales necesarios para la división celular. El Paclitaxel y la Vinblastina interrumpen la dinámica de los microtúbulos, una parte esencial del citoesqueleto celular necesaria para la mitosis. El paclitaxel estabiliza los microtúbulos, impidiendo su desensamblaje y provocando la detención del ciclo celular, mientras que la vinblastina impide la formación de microtúbulos. Ambas acciones pueden dar lugar a una disminución de la proliferación celular y, por tanto, de la producción de queratina 74. La Podofilotoxina y la Colchicina también se dirigen a la tubulina e inhiben la polimerización de los microtúbulos, lo que conduce a resultados similares en términos de detención del ciclo celular y puede conducir a una reducción de la síntesis de Queratina 74. Además, sustancias químicas como la Camptotequina, el Etopósido y la Bleomicina introducen roturas o interfieren en la segregación adecuada del ADN durante la replicación y la transcripción. La camptotecina inhibe la topoisomerasa I, y el etopósido inhibe la topoisomerasa II, mientras que la bleomicina provoca la rotura de la cadena de ADN, todo lo cual puede conducir a una disminución de la proliferación celular y la consiguiente producción de queratina 74. Por último, el Bortezomib interrumpe la degradación de las proteínas reguladoras mediante la inhibición del proteasoma, lo que conduce a la detención del ciclo celular y puede limitar la supervivencia de las células que producen Queratina 74, contribuyendo aún más a la disminución de su producción.