KBP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la KBP incluyen, entre otros, la alsterpaullona CAS 237430-03-4, la roscovitina CAS 186692-46-6, la olomoucina CAS 101622-51-9, la indirrubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8 y el purvalanol A CAS 212844-53-6.

Los inhibidores químicos de la KBP pueden ejercer su acción inhibidora a través de la interferencia con los mecanismos reguladores del ciclo celular. Se sabe que la alsterpaullona, la roscovitina, la olomoucina y la indirubina-3'-monoxima inhiben las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), que son fundamentales para la progresión del ciclo celular. Dado que la KBP está implicada en el control del ciclo celular, la inhibición de las CDK por estas sustancias químicas puede conducir a una reducción de la actividad de la KBP, ya que su función está estrechamente ligada a la regulación adecuada del ciclo celular. Por ejemplo, la alsterpaullona consigue esto al dirigirse directamente a la actividad cinasa de las CDK, impidiendo así la fosforilación de sustratos que son necesarios para que la célula progrese a través de las diferentes etapas del ciclo celular. Del mismo modo, la roscovitina y la olomoucina se dirigen a las CDK que regulan las proteínas implicadas en el ciclo celular y, al inhibir estas quinasas, se pueden interrumpir las actividades asociadas de KBP dentro del ciclo celular.

Además de éstas, también se sabe que sustancias químicas como el Purvalanol A, el Flavopiridol y el SNS-032 inhiben las CDK, lo que apoya aún más la inhibición de la función de la KBP mediante la alteración de la dinámica del ciclo celular. El flavopiridol, por ejemplo, inhibe múltiples CDK y puede interrumpir la progresión del ciclo celular, lo que conduce a una inhibición consecuente de la función de KBP, que está vinculada a la regulación del ciclo celular. Dinaciclib, AZD5438 y Milciclib se dirigen a un amplio espectro de CDKs, y al hacerlo, pueden inhibir la función de KBP a través de un mecanismo similar - impidiendo que la célula avance a través del ciclo celular, inhibiendo así la actividad de las proteínas que están implicadas en este proceso. La especificidad de estos inhibidores frente a las CDK garantiza que la actividad de la KBP se reduzca como resultado de la interrupción de los acontecimientos previos del ciclo celular. La R-roscovitina y el AT7519 completan la lista de inhibidores de las CDK, siendo la R-roscovitina otro potente inhibidor que puede impedir la fosforilación de dianas necesarias para el control del ciclo celular, inhibiendo así la KBP. El AT7519, como inhibidor multi-CDK, puede obstaculizar la función de la KBP al alterar la regulación de los puntos de control del ciclo celular y la progresión general del ciclo celular, en la que participa la KBP.