KBP Attivatori

Gli attivatori KBP più comuni includono, ma non solo, l'AICAR CAS 2627-69-2, la metformina CAS 657-24-9, la berberina CAS 2086-83-1, il resveratrolo CAS 501-36-0 e l'aspirina CAS 50-78-2.

La cascata di attivazione dell'AMPK è influenzata anche da composti come la quercetina, che attiva l'AMPK attraverso la LKB1 e possibilmente attraverso lo stato energetico cellulare.Gli attivatori dell'AMPK sono un insieme eterogeneo di composti chimici noti per potenziare l'attività funzionale dell'AMP-activated protein kinase (AMPK) attraverso vari meccanismi cellulari. L'AICAR, ad esempio, attiva l'AMPK imitando gli effetti dell'AMP, portando all'attivazione allosterica e alla fosforilazione dell'AMPK, mentre la metformina e la berberina aumentano il rapporto AMP/ATP attraverso l'inibizione delle funzioni mitocondriali, portando indirettamente all'attivazione dell'AMPK. Inoltre, il resveratrolo promuove l'attività dell'AMPK attraverso la deacetilazione SIRT1-dipendente della chinasi a monte LKB1 e l'aspirina, con il suo metabolita salicilato, attiva l'AMPK inibendo IKKβ, che aumenta i livelli di AMP nelle cellule. Il composto sintetico A-769662 attiva direttamente l'AMPK legandosi alla subunità β1, potenziandone l'attivazione allosterica e proteggendola dalla de-fosforilazione, mentre la fenformina, come la metformina, agisce sul complesso I mitocondriale per alterare il rapporto AMP/ATP e attivare l'AMPK.

La cascata di attivazione dell'AMPK è influenzata anche da composti come la quercetina, che attiva l'AMPK attraverso la LKB1 e possibilmente attraverso lo stato energetico cellulare. SBI-0206965 ha come bersaglio specifico la subunità AMPKα, fornendo un'attivazione allosterica diretta, mentre la dorsomorfina attiva indirettamente l'AMPK inibendo le chinasi che altrimenti fosforilerebbero l'AMPK in un sito inibitorio, promuovendo quindi l'attivazione nel sito essenziale della treonina 172. Collettivamente, questi attivatori di AMPK funzionano attraverso percorsi distinti ma convergenti che potenziano l'attività della chinasi, portando in ultima analisi al suo ruolo di sensore energetico cellulare e di regolatore dell'omeostasi metabolica. Questi composti, attraverso le loro azioni mirate, facilitano il potenziamento dell'attività dell'AMPK, fornendo un panorama di strumenti biochimici per manipolare la funzione di questa proteina critica nel suo contesto cellulare nativo.