Los activadores de la IL-6Rα forman un grupo heterogéneo de sustancias químicas que actúan principalmente influyendo en vías ascendentes o asociadas que, en última instancia, repercuten en la IL-6Rα. Agentes como el salicilato sódico y la dexametasona modulan factores de transcripción como el NF-κB o el receptor de glucocorticoides, que se sabe que influyen en los niveles de expresión de la IL-6Rα. Del mismo modo, agentes como la estaurosporina y el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) operan a través de la proteína quinasa C, afectando a la vía JAK/STAT que es integral para la señalización de la IL-6Rα. Estas sustancias químicas no interactúan directamente con la IL-6Rα, sino que modulan las vías que conducen a su activación o a un aumento de su expresión.
Otro grupo de sustancias químicas como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), la forskolina y el LPS funcionan manipulando la disponibilidad de IL-6 o afectando a mensajeros secundarios que participan en la señalización de IL-6Rα. Por ejemplo, la forskolina aumenta los niveles de AMPc, lo que activa aún más STAT3, una molécula de señalización que se activa con la participación de IL-6Rα. El EGF puede elevar los niveles de IL-6, proporcionando así más ligando para unirse a IL-6Rα.
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