Los activadores de la IL-1RAcP representan un grupo diverso de sustancias químicas que pueden potenciar directa o indirectamente la función de la IL-1RAcP, influyendo en las vías de señalización antiinflamatorias. Entre estos activadores, el honokiol activa directamente la IL-1RAcP promoviendo la expresión de su antagonista, la IL-1RA, lo que da lugar a una regulación a la baja de las respuestas inflamatorias. El resveratrol, un activador indirecto, modula la IL-1RAcP a través de la vía SIRT1, lo que pone de relieve la interconexión entre los procesos celulares y la activación de la IL-1RAcP. Además, compuestos como el celastrol, el ácido oleanólico y el ácido araquidónico demuestran una activación indirecta al dirigirse a NRF2, Nrf2 y la vía COX-2/PGE2, respectivamente. Estas vías contribuyen a la regulación al alza de la expresión de IL-1RA y la subsiguiente activación de IL-1RAcP, proporcionando estrategias potenciales para intervenciones antiinflamatorias. La maresina-1 y el ácido litocólico muestran una activación indirecta a través de las vías ALX/FPR2 y FXR, respectivamente, vinculando la resolución de la inflamación y la señalización de los ácidos biliares a la función de la IL-1RAcP.
Además, compuestos como la 15-Deoxi-Δ12,14-Prostaglandina J2, la luteolina y la timoquinona ejercen una activación indirecta dirigiéndose a las vías PPARγ, NF-κB y Nrf2, respectivamente. Estos compuestos ilustran las intrincadas redes reguladoras implicadas en las respuestas antiinflamatorias mediadas por la IL-1RAcP. Además, la baicaleína, el ácido salvianólico A y el ginsenósido Rg1 actúan como activadores indirectos al influir en las vías JAK/STAT, MAPK y PI3K/Akt, respectivamente, lo que subraya la versatilidad de la activación de la IL-1RAcP para mitigar las respuestas inmunitarias y la inflamación.
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