Gli attivatori di IL-1RAcP rappresentano un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che possono potenziare direttamente o indirettamente la funzione di IL-1RAcP, influenzando le vie di segnalazione antinfiammatorie. Tra questi attivatori, l'honokiolo attiva direttamente l'IL-1RAcP promuovendo l'espressione del suo antagonista, l'IL-1RA, con una conseguente downregulation delle risposte infiammatorie. Il resveratrolo, un attivatore indiretto, modula l'IL-1RAcP attraverso la via SIRT1, sottolineando l'interconnessione tra i processi cellulari e l'attivazione dell'IL-1RAcP. Inoltre, composti come il celatrolo, l'acido oleanolico e l'acido arachidonico dimostrano un'attivazione indiretta attraverso il target NRF2, Nrf2 e la via COX-2/PGE2, rispettivamente. Queste vie contribuiscono all'aumento dell'espressione di IL-1RA e alla successiva attivazione di IL-1RAcP, fornendo potenziali strategie per interventi antinfiammatori. Maresin-1 e l'acido litocolico mostrano un'attivazione indiretta attraverso le vie ALX/FPR2 e FXR, rispettivamente, collegando la risoluzione dell'infiammazione e la segnalazione degli acidi biliari alla funzione di IL-1RAcP.
Inoltre, composti come la 15-deossi-Δ12,14-prostaglandina J2, la luteolina e il timochinone esercitano un'attivazione indiretta mirando alle vie PPARγ, NF-κB e Nrf2, rispettivamente. Questi composti illustrano le intricate reti di regolazione coinvolte nelle risposte antinfiammatorie mediate da IL-1RAcP. Inoltre, la baicaleina, l'acido salvianolico A e il ginsenoside Rg1 agiscono come attivatori indiretti influenzando rispettivamente le vie JAK/STAT, MAPK e PI3K/Akt, sottolineando la versatilità dell'attivazione di IL-1RAcP nel mitigare le risposte immunitarie e l'infiammazione.
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